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    人體內微生物的數量比細胞的十倍還多，這些微生物發(fā)揮著(zhù)巨大的作用：它們維護人體健康，調節免疫系統，維持消化系統“有活力地”運轉。現在，《科學(xué)》雜志上的兩篇文章指出，這些微生物還有助于治療疾病。

    這些研究以小鼠為研究對象。結果表明，腸道細菌有助于增強3種抗癌療法的療效。在每一個(gè)案例中，當小鼠體內的某類(lèi)微生物缺失時(shí)，治療的效果就降低很多。美國北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校結構生物學(xué)家Matthew Redinbo說(shuō)：“實(shí)驗證明，細菌發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。”2010年，Redinbo通過(guò)研究證實(shí)，一種細菌酶能抑制一類(lèi)抗癌藥物的毒副反應。“這些發(fā)現使我們對哺乳動(dòng)物—微生物的共生關(guān)系有了更深的認識。”

    達拉斯市得克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心免疫學(xué)家 Lora Hooper認為，由于癌癥患者的免疫系統被極大削弱，很多病人不得不使用抗生素對抗感染，這些微生物最終會(huì )對臨床實(shí)踐產(chǎn)生影響。Hooper說(shuō)：“抗生素治療可能會(huì )有副作用，這一點(diǎn)在之前沒(méi)有被充分認識到。”然而，將在小鼠身上得到的發(fā)現應用于人體，研究者對此持謹慎態(tài)度。小鼠體內的腸道細菌和人體腸道內的細菌并不相同，細菌在摧毀癌細胞的過(guò)程中具體發(fā)揮了怎樣的作用目前仍是一個(gè)謎。

    一些癌癥治療之所以取得效果，關(guān)鍵在于免疫系統受到**后發(fā)起了一連串針對癌細胞的攻擊。首先，巨噬細胞、單核細胞、樹(shù)突細胞被**后會(huì )分泌出能殺死癌細胞的物質(zhì)。很多抗癌藥都具備這種效果。下一步，有高度適應性的免疫系統開(kāi)始發(fā)揮作用，生成一種更有針對性的打擊，諸如T淋巴細胞能明確識別腫瘤蛋白質(zhì)的增殖，幫助免疫系統對抗腫瘤。

    腸道細菌真的能影響癌癥治療的效果嗎？出于強烈的好奇心，馬里蘭州美國國家癌癥研究所（NCI）免疫學(xué)家Giorgio Trinchieri和Romina Goldszmid及其同事開(kāi)展了一項研究。他們讓腫瘤在小鼠體內緩慢生長(cháng)，并輔以抗生素治療，之后用實(shí)驗免疫療法治療小鼠，包括能激發(fā)免疫反應的DNA片段和抗生素。由于這些小鼠的微生物群落已經(jīng)被抗生素摧毀，治療效果并不理想。該療法未能充分**腫瘤壞死因子（一種能殺死腫瘤的蛋白質(zhì)），只有很少的腫瘤細胞死亡。同樣地，相較于正常小鼠，在無(wú)菌環(huán)境中培養的小鼠產(chǎn)生的腫瘤壞死因子數量更少，且腫瘤未受任何損傷。Trinchieri 說(shuō)：“缺乏微生物時(shí)，炎癥反應就會(huì )被嚴重抑制。”

    研究人員還發(fā)現，當采用第二種完全不同的治療方案時(shí)，抗生素會(huì )抑制巨噬細胞和其他免疫細胞的反應。至少在部分情況下，諸如奧沙利鉑這類(lèi)抗癌藥是有效的，因為其能通過(guò)增加活性氧分子的產(chǎn)生而破壞腫瘤細胞。但Trinchieri表示，對于接受抗生素治療且在無(wú)菌環(huán)境下生存的小鼠，其免疫細胞無(wú)法產(chǎn)生足夠數量的能生成活性氧分子的酶。Trinchieri 說(shuō)：“腸道細菌可以發(fā)揮激發(fā)免疫系統的作用。”

    法國古斯塔夫·魯西研究所免疫學(xué)家Laurence Zitvogel發(fā)現，當采用第三種治療方案時(shí)，微生物也發(fā)揮著(zhù)獨特的作用。該療法采用了一種名為環(huán)磷酰胺（CTX）的抗癌藥物，通過(guò)增加一類(lèi)名為T(mén)h17/Th1的免疫細胞的數量，CTX能有效對抗乳腺癌、淋巴瘤和一些腦腫瘤。Zitvogel注意到，接受過(guò)CTX化學(xué)治療的病人通常有消化系統疾病。經(jīng)過(guò)更深入地了解，她和同事發(fā)現，CTX破壞了腸黏膜，腸絨毛萎縮且腸壁滲漏。研究人員發(fā)現，幾種革蘭氏陽(yáng)性菌進(jìn)入了身體的其余部分，包括兩種乳酸桿菌和海氏腸球菌進(jìn)入了淋巴結合脾臟內。

    實(shí)驗室研究顯示，這種細菌遷移對藥物效能的發(fā)揮至關(guān)重要。在試管中，革蘭氏陽(yáng)性菌導致在脾臟和淋巴內的未成熟T細胞變成Th17細胞，其中一部分在之后轉化成記憶細胞。此外，這些細菌在小鼠體內的增殖也促使脾臟中T淋巴細胞數量的增長(cháng)。與此相反，無(wú)菌環(huán)境下的小鼠或接受抗生素綜合治療的小鼠或只接受萬(wàn)古霉素治療的小鼠，Th17細胞并未產(chǎn)生什么積極反應，其體內腫瘤也沒(méi)有明顯縮小。

    研究人員表示，現在利用微生物治療癌癥病人還為時(shí)尚早。Trinchieri說(shuō)：“在沒(méi)有開(kāi)展***的情況下，你不能把這些數據照搬在人類(lèi)身上。”他建議以健康人為實(shí)驗對象開(kāi)展研究，以弄清在接受或未接受抗生素治療的兩種情況下，腸道細菌如何影響巨噬細胞和單核細胞。他還想查明，抗生素使用和化療成功率之間是否存在關(guān)聯(lián)性。

    英國帝國理工學(xué)院生物化學(xué)家Jeremy Nicholson說(shuō)：“這些數據闡明了微生物活動(dòng)和免疫系統及治療之間復雜的相互作用。”Zitvogel目前正在改進(jìn)其治療方案。她說(shuō)：“在化療過(guò)程中，對于是否需要抗生素，我們將持更加謹慎的態(tài)度。”