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    在兒科門(mén)、急診中，發(fā)熱是最常見(jiàn)的主訴。大多數兒童發(fā)熱性疾病的病因為病毒感染，病程呈自限性，期間僅需要精心看護和對癥處理。但對于這些以病毒感染為主的發(fā)熱性疾病，醫生過(guò)度使用抗生素的現象普遍存在。

    我國兒科門(mén)診抗生素不合理使用問(wèn)題突出

    在美國，兒童抗生素處方率已從33%（1989-1990）降至23.4%（1999-2000），歐洲各國每1000名居民的抗生素處方用藥頻度（DDD）為10.0～32.3。

    回顧國內近10年相關(guān)的文獻后發(fā)現，各醫院兒科門(mén)診平均抗生素處方率為62%，其中在上呼吸道感染患兒中，抗生素平均使用率為84%，最高達96%， 個(gè)別醫院甚至對已明確為腸道病毒感染所致的手足口病患兒仍100%使用抗菌藥物；在上呼吸道感染患兒中，抗生素聯(lián)合使用率超過(guò)10%，個(gè)別超過(guò)40%；在 所使用的抗菌藥物中，頭孢菌素占首位，其次為大環(huán)內酯類(lèi)或青霉素類(lèi)，個(gè)別醫院仍然對上呼吸道感染患兒（多為6歲以下）使用氨基糖苷類(lèi)抗生素（占抗菌藥物的 23%）；在門(mén)診抗菌藥物給藥途徑選擇中，靜脈給藥率平均為52%，最高達94%。

    以上述數據顯示，我國兒科門(mén)診不合理使用抗生素的狀況仍然十分顯著(zhù)，門(mén)診抗生素使用率超過(guò)衛計委曾經(jīng)下達的要求（50%），對大部分以病毒感染為主的 上呼吸道感染等疾病，無(wú)指征地使用抗菌藥物，且大多采取靜脈途徑給藥。此種狀況不僅使抗菌藥物的耐藥率迅速上升，還導致本可避免的抗生素不良反應的發(fā)生。

    抗生素是導致我國兒科藥品不良反應發(fā)生的主要原因

    2011年4月，國家食品藥品監督管理局（SFDA）發(fā)布了2010年藥品不良反應（ADR）報告。報告顯示，在導致ADR的化學(xué)藥品中，最常見(jiàn)的是 抗感染藥（占53.6%）；在排名前20致ADR的品種中，抗感染藥占15個(gè)品種，前三位分別是左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松；藥品不良反應/事件的劑 型分布以注射劑為主（占59.5%）。

    回顧近10年兒童專(zhuān)科醫院及綜合醫院兒科的ADR報告顯示，抗生素不良反應約占所有ADR的40%～70%；抗生素不良反應主要發(fā)生在10歲以下兒 童，原發(fā)疾病以呼吸道感染為主；不良反應大多發(fā)生于靜脈用藥兒童，約占50%～98%；ADR發(fā)生與抗菌藥物的使用強度相一致，由于使用青霉素前必須進(jìn)行 皮膚過(guò)敏試驗，臨床醫生大多選擇使用頭孢菌素或大環(huán)內酯類(lèi)，因此在抗生素相關(guān)ADR中，頭孢菌素占首位，其次為大環(huán)內酯類(lèi)或青霉素類(lèi)；由于喹諾酮類(lèi)和氨基 糖苷類(lèi)抗生素在兒童中使用受限，因此該兩類(lèi)藥物的不良反應發(fā)生率很低，僅個(gè)別醫院對氨基糖苷類(lèi)抗生素的使用未加限制，致腎臟相關(guān)不良反應發(fā)生率相對較高。

    常用抗菌藥物所致不良反應類(lèi)型

    頭孢菌素類(lèi)

    此類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應為過(guò)敏性反應，主要表現為皮膚斑丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等；血清病樣反應較少見(jiàn)，表現為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節痛或關(guān)節炎，上述反應 在停藥后可獲得緩解。盡管?chē)乐氐倪^(guò)敏反應（如過(guò)敏性休克）罕見(jiàn)，但發(fā)生迅速，搶救不及時(shí)可危及生命，因此應給予高度重視。

    胃腸系統損害也是頭孢菌素類(lèi)藥物較常見(jiàn)的不良反應，其中以三代頭孢菌素發(fā)生率為高（3.6%～10.8%），主要表現為腹瀉；在引起消化道出血的報告中，以頭孢哌酮為多見(jiàn)（10.8%）；廣譜頭孢菌素的使用還可導致抗生素相關(guān)性腸炎及二重感染（真菌感染等）的發(fā)生。

    多數頭孢菌素經(jīng)腎臟排泄，其腎毒性與藥物濃度相關(guān)，當用藥劑量過(guò)大或與腎毒性藥物（如利尿劑或氨基糖苷類(lèi)抗生素）合用時(shí)，則易發(fā)生腎臟損害（尤其是對已存在腎功能不全的患兒）。目前，多數門(mén)診靜脈使用抗生素均采用一日給藥，可能會(huì )因一次劑量過(guò)大導致腎臟損害。

    頭孢菌素其他不良反應還包括肝臟損害、血液系統影響（血細胞減少）、神經(jīng)系統癥狀及維生素缺乏等。

    青霉素類(lèi)

    此類(lèi)藥物的不良反應以過(guò)敏性反應為主，常見(jiàn)皮疹、瘙癢等，偶見(jiàn)重癥滲出性多形性紅斑（Steven-Johnson 綜合征）和中毒性表皮松懈癥，過(guò)敏性休克罕見(jiàn)。

    青霉素與頭孢菌素可發(fā)生交叉過(guò)敏，約5%～7%對青霉素過(guò)敏的患者對頭孢菌素過(guò)敏。因此，在使用此二類(lèi)藥物前應詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史。

    大環(huán)內酯類(lèi)

    目前使用最多的大環(huán)內酯類(lèi)抗菌藥物為阿奇霉素，盡管其消化道等不良反應較紅霉素等明顯減少，但在兒科臨床上，已有靜脈用藥導致過(guò)敏性休克發(fā)生的病例報告。目前尚缺乏靜脈用阿奇霉素臨床安全性的資料，因此，2歲以下兒童應避免使用或謹慎使用。

    小結

    面對發(fā)熱的患兒及焦慮的家長(cháng)，兒科醫生往往習慣于使用抗生素，其原因包括門(mén)急診量過(guò)大，醫生用于每例患兒的診療時(shí)間太少，造成不恰當的診療或沒(méi)有足夠 時(shí)間與家長(cháng)溝通而聽(tīng)從家長(cháng)意愿使用抗生素；迫于當今醫患關(guān)系的壓力，害怕可能的醫療訴訟；缺乏醫學(xué)知識和技能更新；極少數醫生不正當獲取藥品使用回扣等。

    2011年全國抗菌藥物臨床應用專(zhuān)項整治活動(dòng)方案已公布，要求門(mén)診抗菌藥物處方比例不超過(guò)20%，住院患者抗菌藥物使用率不超過(guò)60%，以及抗菌藥物 使用強度控制在40DDD以下。希望在**、醫院及醫務(wù)人員的共同努力下，規范抗菌藥物臨床應用，加強對抗生素藥品的安全監管，切實(shí)保障兒童的用藥安全。