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研究發(fā)現在癌癥中發(fā)揮重要作用的新蛋白家族

2013-12-03 11:42 閱讀:1064 來(lái)源:生物谷 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家發(fā)現了一類(lèi)似乎是未來(lái)癌癥藥物治療靶標的新蛋白家庭。發(fā)表在Nature雜志上的這項新的重大研究揭示了新的蛋白家族--谷氨酸膜內蛋白酶結構,其在轉化健康細胞變成癌細胞中起著(zhù)關(guān)鍵作用。

  倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家發(fā)現了一類(lèi)似乎是未來(lái)癌癥藥物治療靶標的新蛋白家庭。發(fā)表在Nature雜志上的這項新的重大研究揭示了新的蛋白家族--谷氨酸膜內蛋白酶結構,其在轉化健康細胞變成癌細胞中起著(zhù)關(guān)鍵作用。

  這項研究由英國癌癥研究資助,由倫敦癌癥研究學(xué)院科學(xué)家領(lǐng)導完成,科學(xué)家們闡述了一個(gè)名為Rce1蛋白質(zhì)的結構,并劃分其為一種全新蛋白家族中的第一個(gè)已知成員。這項研究是利用海沼甲烷球菌Rce1完成的,海沼甲烷球菌Rce1是人類(lèi)Rce1的同源物。Rce1與人類(lèi)癌癥相關(guān),因為Rce1有助于控制另一類(lèi)蛋白(CAAX蛋白),參與了細胞分裂和細胞癌變轉化過(guò)程。

  這些CAAX蛋白包括最重要的癌癥觸發(fā)蛋白之一Ras蛋白,Ras蛋白對于細胞癌化極其重要的,但現有的傳統藥物很難以Ras蛋白為治療靶點(diǎn)。因此了解RAS引發(fā)癌癥所需的其他蛋白質(zhì)極為重要,因為它們可能被證明為癌癥治療藥物的新靶點(diǎn)。

  研究人員選擇來(lái)自約30個(gè)不同生物包括人類(lèi),酵母和海沼甲烷球菌的Rce1。他們選擇海沼甲烷球菌作為研究蛋白詳細結晶過(guò)程最適合的載體。雖然海沼甲烷球菌Rce1與人類(lèi)Rce1有很大的不同,但兩者結構的重要組成部分是相同的。

  研究人員使海沼甲烷球菌Rce1結晶,使用一種稱(chēng)為X射線(xiàn)衍射的技術(shù),檢查Rce1結構中前所未有的細節。他們發(fā)現,Rce1有一個(gè)與任何其它已知跨膜蛋白家族完全不同的結構以及不同的氨基酸序列。跨膜蛋白從膜內到膜外舒展,從一側向另一側傳遞信號,調控所有生命形式的許多細胞過(guò)程。Rce1是一種膜內蛋白酶,這意味著(zhù)它可以“剪切”其他膜相關(guān)蛋白的特定部分。

  在這項研究中,大量實(shí)驗無(wú)法將Rce1與任何三個(gè)已知的膜內蛋白酶家族聯(lián)系起來(lái),研究人員得出結論:他們發(fā)現了第四個(gè)蛋白酶家族--谷氨酸膜內蛋白酶,其中Rce1是唯一已知的成員。


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