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激動(dòng)素有望用于早發(fā)型帕金森病治療

2013-09-03 14:52 閱讀:1470 來(lái)源:醫學(xué)論壇網(wǎng) 責任編輯:高曉方
[導讀] 激動(dòng)素在人類(lèi)和動(dòng)物試驗中均具有良好耐受性,并可通過(guò)血腦屏障實(shí)現藥理學(xué)有效濃度。激動(dòng)素有可能通過(guò)恢復激酶活性從而實(shí)現對突變PINK1患者的有效治療。此外,激動(dòng)素在PINK1正常的神經(jīng)細胞內亦可增強酶活性。上述發(fā)現可能在PINK1未突變的最常見(jiàn)類(lèi)型帕金森病中

  美國一項研究表明,PINK1突變可升高早發(fā)型帕金森病風(fēng)險,激動(dòng)素(kinetin)則可恢復PINK1蛋白相關(guān)性酶活性,進(jìn)而實(shí)現此類(lèi)患者的有效治療。論文8月15日在線(xiàn)發(fā)表于《細胞》(Cell)。

  線(xiàn)粒體功能不佳與多巴胺生成神經(jīng)細胞死亡相關(guān),后者則為帕金森病的標志。PINK1蛋白通常與受損線(xiàn)粒體膜結合,通過(guò)募集Parkin來(lái)促進(jìn)細胞存活。然而,在PINK1突變人群中Parkin無(wú)法募集,進(jìn)而導致大量神經(jīng)元死亡。研究者對PINK1如何與ATP結合進(jìn)行了調查,并發(fā)現激動(dòng)素三磷酸鹽(KTP)在體外和細胞內均可恢復PINK1活性。KTP前體激動(dòng)素亦可應用于增強神經(jīng)元PINK1活性。

  激動(dòng)素在人類(lèi)和動(dòng)物試驗中均具有良好耐受性,并可通過(guò)血腦屏障實(shí)現藥理學(xué)有效濃度。激動(dòng)素有可能通過(guò)恢復激酶活性從而實(shí)現對突變PINK1患者的有效治療。此外,激動(dòng)素在PINK1正常的神經(jīng)細胞內亦可增強酶活性。上述發(fā)現可能在PINK1未突變的最常見(jiàn)類(lèi)型帕金森病中具有應用價(jià)值。


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