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　　研究要點(diǎn)：

　　探討體重下降是否能調節INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達;發(fā)現INSR剪切受體重下降調節，而且與胰島素水平有關(guān);體重下降對INSR剪切的影響可能通過(guò)剪切因子表達的變化介導。

　　胰島素受體(INSR)根據11位外顯子選擇性剪切不同有兩種蛋白異構體。INSR-A促進(jìn)細胞生長(cháng)，然而，INSR-B主要調節葡萄糖穩態(tài)。為了探討體重下降是否能調節INSR的選擇性剪切和脂肪組織剪切因子的表達，來(lái)自芬蘭庫奧皮奧大學(xué)附屬醫院Jussi Pihlajam ki教授及其團隊進(jìn)行了一項研究，該研究發(fā)現INSR剪切受體重下降調節，而且與胰島素水平有關(guān)。該研究結果在線(xiàn)發(fā)表在2013年11月7日的《Diabetologia》雜志上。

　　該研究中，對來(lái)自?xún)身棞p肥干預研究[庫奧皮奧肥胖手術(shù)研究(KOBS,108例)和極低熱量飲食(VLCD)干預研究(32例)]、以及來(lái)自以人群為基礎的男性代謝綜合征研究(METSIM，49例)的脂肪組織標本，使用PCR毛細管電泳法，確定INSR剪接異構體的相對比。

　　該研究發(fā)現，對減肥手術(shù)和VLCD導致體重下降有反應，INSR-B mRNA變異體表達增加。三項研究的匯總數據顯示脂肪組織INSR-B的表達與空腹胰島素水平呈負相關(guān)。最后，多種剪切因子的表達與INSR-B變異體表達呈負相關(guān)。相關(guān)性最強的是HNRNPA1，一種已知的INSR11位外顯子剪切調節因子。

　　該研究發(fā)現，INSR剪切受體重下降調節，而且與胰島素水平有關(guān)。體重下降對INSR剪切的影響可能通過(guò)剪切因子表達的變化介導。

　　研究背景：

　　胰島素受體(INSR)依據是否包含11位外顯子分為兩種蛋白異構體，分別為INSR-A和INSR-B。INSR基因變異體的表達取決于組織類(lèi)型和組織發(fā)育階段。INSR-A主要在胚胎細胞表達，而且在胚胎發(fā)育中發(fā)揮作用，然而，INSR-B主要在成年分化細胞中表達。這兩種蛋白異構體有不同的功能：INSR-A通過(guò)與IGF-Ⅱ和胰島素原結合，促進(jìn)細胞生長(cháng)，而INRS-B是一種高度特異性的胰島素受體。INRS-B主要在胰島素敏感組織中表達，從而調節葡萄糖穩態(tài)。

　　目前主要在骨骼肌中研究INSR剪接，而且發(fā)現其與2型糖尿病有關(guān)。大部分研究(不是全部研究)發(fā)現INSR-B變異體在骨骼肌的高表達與2型糖尿病和胰島素抵抗有關(guān)。與11例血糖正常的受試者相比，從10例2型糖尿病患者分離的脂肪細胞中發(fā)現INSR-B水平增加。體重下降對脂肪組織INSR剪接的影響尚未被研究。