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    作者  英國伯明翰大學(xué)  Gideon Hirschfield 教授

    PBC和AIH病因相似，但治療卻不同

    原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）都是慢性免疫調節性肝臟疾病。然而糖皮質(zhì)激素治療PBC的效果卻遠遠差于A(yíng)IH,主要是因為PBC和AIH是兩種不一樣的疾病。雖然兩者的病因相似，但是AIH是以淋巴細胞浸潤為主的免疫調節性肝臟損害，并沒(méi)有膽汁相關(guān)損害，因此就不會(huì )有游離膽汁酸及繼發(fā)性膽汁淤積相關(guān)的損害表現。類(lèi)固醇藥物的靶點(diǎn)是膽道上皮，但是無(wú)法清除膽汁淤積，因此AIH對類(lèi)固醇藥物的反應非常好，但是PBC則不然。

    目前正在進(jìn)行大量臨床前及臨床藥物試驗

    在眾多的治療藥物中，顯然熊去氧膽酸是目前最有希望的藥物，已經(jīng)在進(jìn)行臨床II期和III期研究。其中III期研究是其口服制劑，不久后就會(huì )有結果。熊去氧膽酸是FDA批準的唯一一個(gè)治療PBC的藥物，但是部分患者對其無(wú)應答。目前對于藥物無(wú)應答有多種定義，但通常我們認為出現堿性磷酸酶（ALP）、AST和膽紅素的升高代表藥物無(wú)應答。對于這類(lèi)患者來(lái)說(shuō)，最重要的是要明白血液檢測并不是完全沒(méi)用的，其具有一定的指導意義。若一個(gè)患者治療一年后血液檢查出現異常，說(shuō)明其對熊去氧膽酸是無(wú)應答的狀態(tài)。

    另外，奧貝膽酸（obeticholic acid）是一種法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑，有望成為治療PBC的新一代藥物。除了這兩種藥物以外，還有一些其他藥物正處在臨床前期的研究中，為將來(lái)更多的患者受益帶來(lái)了希望。

    苯扎貝特能改善PBC患者的肝生化

    目前對于無(wú)應答的患者我們并沒(méi)有很好的辦法。在日本，通常在使用熊去氧膽酸后應用苯扎貝特治療。苯扎貝特及其PPAR效應可以改善PBC患者的肝生化。因為肝臟相關(guān)檢測結果顯示確實(shí)有所改善，所以對于一些沒(méi)有進(jìn)入臨床試驗或疾病早期的患者，確實(shí)可以考慮使用苯扎貝特或非諾貝特。

    改變藥物制劑劑量和服藥方式可提高患者依從性大部分PBC患者需要終生治療，為了提高患者依從性，我們通常盡量建議患者服用最少的藥。其中最好的例子是不同劑量的熊去氧膽酸。此外，專(zhuān)家通常推薦每天睡前頓服而非分次服用藥物，同樣能提高患者的依從性。