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    實(shí)驗小鼠肝臟標本：干細胞就在中央靜脈（紅色）周?chē)G色是干細胞分化的細胞

    Nature雜志最新在線(xiàn)的一篇研究中，Howard Hughes醫學(xué)研究所（HHMI）的科學(xué)家確定了能夠分化為功能性肝細胞的干細胞。這項研究解開(kāi)了關(guān)于肝臟不斷新生的細胞到底從何而來(lái)的老謎團。研究的通訊作者，斯坦福大學(xué)HHMI研究員Roel Nusse博士說(shuō)：“我們解決了一個(gè)很老的問(wèn)題。我們發(fā)現，就如同其他需要補充丟失細胞的組織，肝臟干細胞也會(huì )增殖和產(chǎn)生成熟細胞，甚至在沒(méi)有肝損傷或疾病的情況下。”

    肝臟主要由高度分化的肝細胞組成并完成許多任務(wù)，包括儲存維生素和礦物質(zhì)、去除毒素、調節血液中脂肪和糖。這些細胞的死亡后，由健康的新肝細胞取代。但這些新細胞的來(lái)源從來(lái)沒(méi)有被確定。

    干細胞，能在補充保持自己數量的同時(shí)發(fā)展成高度分化的細胞，為皮膚，血液等組織在隨著(zhù)時(shí)間丟失細胞的時(shí)候提供新的細胞。但是，在肝臟中還沒(méi)有發(fā)現過(guò)干細胞的存在。一些科學(xué)家推測，成熟的肝細胞可能通過(guò)分裂保持其數量。但Nusse博士說(shuō)，肝臟成熟的細胞已經(jīng)高度分化，它們可能已經(jīng)失去了分裂能力。“分化過(guò)的肝細胞染色體已經(jīng)放大，”他解釋說(shuō)，“這表明這些細胞的每一條染色體有超過(guò)兩個(gè)副本。這保證細胞能產(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)，不過(guò)確實(shí)會(huì )損害了它們的分裂能力。”

    Nusse實(shí)驗室專(zhuān)注于一個(gè)稱(chēng)為Wnts的蛋白質(zhì)家庭，他們是干細胞命運的關(guān)鍵調節子。通過(guò)尋找和跟蹤各種組織的干細胞，他們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出細胞響應Wnt信號后會(huì )發(fā)出熒光信號的小鼠。幾年前，他們決定用這種工程改造的小鼠來(lái)搜索肝臟中的干細胞。研究人員通過(guò)搜索肝臟中的熒光標記，他們最終發(fā)現位于肝臟的中央靜脈周?chē)母杉毎Ｔ阪i定這些細胞后，研究人員繼續跟蹤了熒光標記的細胞的行為。這些細胞隨著(zhù)時(shí)間的推移迅速分裂，不斷穩定地補充自己的數量。這個(gè)推測正確的可能性在于，不像成熟肝細胞，標記的細胞每個(gè)染色體只有兩個(gè)拷貝。在隨后一年中，科研人員發(fā)現這些標記的細胞發(fā)生改變，出現分化的細胞功能和成熟肝細胞擴增的基因組。這使得它們徹底符合了干細胞的定義。

    正如所料，肝干細胞需要Wnt信號以保持它們干細胞的身份。Nusse小組發(fā)現，正是中央靜脈內的血管內皮細胞釋放的Wnt分子進(jìn)入組織。如果干細胞遷移后跑出了Wnt信號的覆蓋范圍，它們便迅速失去了分裂新干細胞的能力，開(kāi)始發(fā)展成成熟的肝細胞。Nusse博士表示，這是已知的其他組織內干細胞行為是一致的。

    該實(shí)驗室目前正在研究新發(fā)現的干細胞如何在肝損傷后幫助肝組織再生。肝癌是否傾向起源于這些細胞，還是比較成熟肝細胞？找到這個(gè)問(wèn)題的解答也十分有意義。