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綜述:無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的治療

2015-02-07 17:47 閱讀:1643 來(lái)源:中華老年心腦血管病雜志 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] 動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病,頸動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分支的起始段是動(dòng)脈粥樣硬化的易發(fā)部位,年齡>65歲的人群中更為常見(jiàn),多數患者系無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄。既往多項大規模臨床試驗證實(shí),對于有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄的血運重建治療,包括頸動(dòng)脈內膜切除術(shù)(CEA)和頸動(dòng)脈

    作者:賈建軍,李珂

    動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病,頸動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分支的起始段是動(dòng)脈粥樣硬化的易發(fā)部位,年齡>65歲的人群中更為常見(jiàn),多數患者系無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄。既往多項大規模臨床試驗證實(shí),對于有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄的血運重建治療,包括頸動(dòng)脈內膜切除術(shù)(CEA)和頸動(dòng)脈支架置入術(shù)(CAS)都是有效的治療方法,可以顯著(zhù)減少患者未來(lái)發(fā)生腦卒中的風(fēng)險。但對于無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的治療方法的選擇,尚存在爭議。

    由于CEA和CAS都具有圍術(shù)期風(fēng)險及并發(fā)癥,如圍術(shù)期的腦卒中、死亡或心肌梗死等。近年來(lái),無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者的綜合藥物治療也有了顯著(zhù)改善,腦卒中發(fā)生率有所下降。對于無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者,是否需要進(jìn)行血運重建的外科干預,如何對患者進(jìn)行個(gè)體化風(fēng)險和受益評估,是臨床實(shí)踐中遇到的困惑和挑戰。我們就無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的治療,結合近年的研究進(jìn)展并對無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的臨床治療決策進(jìn)行探討。

    CEA和CAS

    CEA  CEA是顱外頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的傳統治療方法,目前已成為治療有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄的“金標準”.頸動(dòng)脈狹窄程度在70%——99%,伴有同側半球局灶性癥狀、視網(wǎng)膜缺血癥狀,表現為短暫性腦缺血發(fā)作的患者,接受CEA后發(fā)生同側腦卒中的危險性較口服阿司匹林患者明顯下降。那么,CEA對于無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者是否也有同樣的受益嗎?近來(lái),多個(gè)大規模、多中心、隨機對照臨床試驗結果相繼公布[如退伍軍人事務(wù)合作研究(VA),無(wú)癥狀頸內動(dòng)脈粥樣硬化研究(ACAS),以及無(wú)癥狀頸動(dòng)脈外科試驗研究(ACST)].VA研究結果顯示,接受CEA 的患者腦卒中的風(fēng)險為7.5%,而口服阿司匹林的患者為25.6%.

    ACST試驗結果提示,CEA組的對側腦卒中發(fā)生率和腔隙性腦梗死的發(fā)生率減少,但具體的機制尚不完全明確。有研究將VA、ACAS和ACST幾個(gè)臨床試驗共5223例患者進(jìn)行了薈萃分析,結果顯示,CEA可顯著(zhù)減少腦卒中的發(fā)生。關(guān)于CEA的圍術(shù)期并發(fā)癥,目前要求圍術(shù)期意外事件發(fā)生率<3%.ACAS試驗納入1662例無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄,CEA圍術(shù)期腦卒中和病死率為2.3%,ACST研究納入3120例無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者,CEA圍術(shù)期腦卒中和病死率為3.1%,將以上多個(gè)試驗的結果合并分析,行CEA治療的30d腦卒中和病死率為2.9%.

    CAS  隨著(zhù)血管內支架技術(shù)的成熟和術(shù)中腦保護技術(shù)的發(fā)展,CAS也越來(lái)越多的應用于頸動(dòng)脈狹窄的治療。與CEA比較,CAS的優(yōu)點(diǎn)為:無(wú)需全麻,避免了相關(guān)的并發(fā)癥;無(wú)需頸部切開(kāi),避免了腦神經(jīng)損傷的風(fēng)險,術(shù)后恢復快。對于一些位置較高、手術(shù)難以到達病變部位的頸動(dòng)脈狹窄,病灶串聯(lián)及多支血管存在多處病灶,CEA 術(shù)后狹窄復發(fā)以及不能耐受CEA的患者更適宜行CAS.

    CREST研究共納入2502例患者,其中CAS組1262例,CEA組1240例。主要終點(diǎn)事件包括圍術(shù)期死亡、心肌梗死和任何有臨床表現的腦卒中,圍術(shù)期后的主要終點(diǎn)事件是術(shù)后4年隨訪(fǎng)期的同側腦卒中。研究結果顯示,圍術(shù)期主要終點(diǎn)事件CEA組為4.5%,CAS組為5.2%,CEA組與CAS組比較無(wú)顯著(zhù)差異。術(shù)后隨訪(fǎng)4年期間同側腦卒中發(fā)生率亦無(wú)顯著(zhù)差異,CEA 組與CAS 組分別為2.4% 和2.0%,CAS療效與CEA 相當。CAS組有更多的腦卒中事件發(fā)生(4.1%vs 2.3%,P=0.01),CEA組有更多的心肌梗死發(fā)生(2.3%vs 1.1%,P=0.03)。隨訪(fǎng)4年,2組在存活率、同側腦卒中發(fā)生率、血管通暢率等方面都無(wú)顯著(zhù)差異。

    藥物治療

    最佳藥物治療,包括良好的一級預防措施,控制膽固醇和血壓、治療糖尿病、戒煙、運動(dòng)和飲食控制、使用抗血小板藥物和他汀類(lèi)藥物等治療。接受上述合理的內科綜合治療,對無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的治療是有明確受益的。近年來(lái)的研究報道,藥物治療無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的年同側腦卒中發(fā)生率為0.34%——2.2%.Nicolaindes等納入了≥70%無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的患者453例,給予藥物治療后,年同側腦卒中發(fā)生率為1%.Halliday等的研究納入≥60%的頸動(dòng)脈狹窄的患者,給予藥物治療,隨訪(fǎng)前5年,年同側腦卒中發(fā)生率為2.2%,隨訪(fǎng)6——10年,年同側腦卒中發(fā)生率為1.4%.最近的一些研究顯示,藥物治療患者年同側腦卒中發(fā)生率進(jìn)一步下降為≤1%.有研究顯示,藥物治療頸動(dòng)脈狹窄的年同側腦卒中發(fā)生率僅為0.34%.

    King等研究報道,共納入477例無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的患者,隨訪(fǎng)2年,每次隨訪(fǎng)改變的危險因素,并了解腦卒中預防止療方案。使用時(shí)間依賴(lài)Cox回歸分析現有治療與腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作和心血管死亡終點(diǎn)的相關(guān)性,研究結果顯示,抗血小板藥物和較低的平均血壓是單側腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作風(fēng)險降低的***預測因素。另外,強化調脂治療也是頸動(dòng)脈狹窄患者有效防止腦卒中的措施。已有研究顯示,他汀類(lèi)藥物可降低LDL水平,減緩斑塊的增長(cháng),使斑塊趨于穩定。他汀類(lèi)藥物除具有調脂作用外,還可以通過(guò)改善血管內皮細胞功能、抑制炎性反應、抑制平滑肌細胞的增生和促進(jìn)凋亡、減少脂質(zhì)在血管內皮的沉積等,從而達到進(jìn)一步穩定斑塊的作用,減少頸動(dòng)脈狹窄患者再發(fā)缺血性腦卒中的危險。根據現有的研究結果,雖然不能完全證明藥物治療效果更好,但是,目前可以明確的是:第一,對于無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄,提供最佳藥物治療方案是非常重要的,且不論患者是否行外科血運重建干預,藥物治療都是必要和必需的。第二,在藥物治療的患者中,腦卒中發(fā)生率具有較大的差異,因此,我們需要綜合及個(gè)體化的評估方案,從而篩選出確實(shí)需要行血運重建的患者。在治療過(guò)程中,應該密切隨訪(fǎng)患者,每一個(gè)臨床決策的風(fēng)險和受益需要得到詳盡的評估。

    治療策略的選擇

    無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者的年齡、性別、頸動(dòng)脈狹窄程度、對側有無(wú)頸動(dòng)脈病變等因素,均可能對CEA和CAS的手術(shù)風(fēng)險及受益造成影響,所以,醫師在做出臨床治療決策時(shí),必須考慮這些相關(guān)因素。老年頸動(dòng)脈狹窄的患者,是否行頸動(dòng)脈血運重建是一個(gè)非常重要且富有挑戰的決策,因為老年患者的圍術(shù)期并發(fā)癥的高發(fā)生率,且老年患者的隨機對照臨床試驗的數具有限,行頸動(dòng)脈血運重建需謹慎。ACST研究中納入年齡>75歲的患者650例,結果表明,即使將CEA組患者圍術(shù)期的腦卒中及死亡例數剔除,CEA組與藥物治療組比較,腦卒中的發(fā)生率沒(méi)有得到改善。CREST研究比較了老年患者CEA和CAS的治療效果,結果顯示,老年患者中CEA效果優(yōu)于CAS,腦卒中發(fā)生率較CAS組減少。有研究報道女性患者合并頸動(dòng)脈狹窄,CEA 的治療療效劣于男性,且手術(shù)期間的腦卒中和死亡風(fēng)險高于男性。ACAS試驗結果顯示,女性頸動(dòng)脈狹窄患者圍術(shù)期腦卒中和病死率為3.6%,而男性為1.7%,ACST試驗結果則分別為4.2%和2.1%,以上均提示女性患者圍術(shù)期風(fēng)險高于男性。目前在現有的隨機對照臨床試驗中,老年女性頸動(dòng)脈狹窄患者的相關(guān)臨床數據欠缺。生存預期<10年或者年齡>75歲的女性患者,頸動(dòng)脈血運重建不推薦應用。

    有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄中,腦卒中風(fēng)險與狹窄嚴重程度相關(guān)。但無(wú)癥狀的頸動(dòng)脈狹窄則不然。在目前現有的證據中,尚沒(méi)有提示無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的腦卒中風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)頸動(dòng)脈狹窄的嚴重程度而增加。ACST試驗和ACAS試驗均報道,在狹窄程度70%——79%、80%——89%和90%——99%的不同組別中,腦卒中風(fēng)險沒(méi)有顯著(zhù)增加。一側頸動(dòng)脈狹窄,同時(shí)伴有對側頸動(dòng)脈疾病,如何選擇治療策略?這種患者在臨床上并不少見(jiàn),如雙側頸動(dòng)脈狹窄,或者一側頸動(dòng)脈狹窄,伴對側頸動(dòng)脈閉塞。ACAS研究中,9%的患者具有雙側>60%的頸動(dòng)脈狹窄,還有9%為一側頸動(dòng)脈狹窄,伴對側頸動(dòng)脈閉塞。研究結果顯示,伴對側頸動(dòng)脈狹窄的患者,同側缺血事件的風(fēng)險明顯增加,具有更高的腦卒中風(fēng)險,應該接受頸動(dòng)脈血運重建,可以獲得更大的受益。但是,此類(lèi)患者圍術(shù)期的風(fēng)險也更高,因此,此類(lèi)患者更適合行CAS.此外,患者合并有其他腦卒中高危因素,如合并寂靜性腦梗死、共存的顱內動(dòng)脈病變、具有動(dòng)脈粥樣硬化危險因素、側支循環(huán)不完善、頸動(dòng)脈斑塊不穩定等,亦提示腦卒中風(fēng)險增加,推薦行血運重建干預。我們認為,對于頸動(dòng)脈狹窄>70%行CEA存在高風(fēng)險的患者,應仔細進(jìn)行風(fēng)險受益評估,如果受益大于風(fēng)險,可考慮行CEA 或CAS.如風(fēng)險大于受益,則考慮用藥物綜合治療。無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者,生存預期<5年,宜用藥物治療;年齡≤75歲,生存預期>10年,宜CEA或CAS治療;年齡>75歲,生存預期<10年,宜用藥物治療,但如同時(shí)合并腦卒中高危因素,如對側頸動(dòng)脈狹窄或閉塞,顱內多普勒監測到微栓子或MRI提示不穩定斑塊等,則應綜合評估風(fēng)險和受益,尊重患者的個(gè)人意愿,行外科血運重建或單用藥物治療。

    結論和展望

    CEA與CAS均是可行的血運重建技術(shù),但具有不可避免的圍術(shù)期風(fēng)險。藥物治療聯(lián)合生活方式干預,可使無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄獲得明確受益。CEA與CAS等外科干預措施,與積極內科治療比較,是否能進(jìn)一步增加無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者獲益,尚需要更多的循證醫學(xué)依據。在臨床實(shí)踐中,對無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行個(gè)體化評估,包括腦卒中風(fēng)險、圍術(shù)期風(fēng)險、預期生存時(shí)間等多方面因素的評估,對于無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄的治療策略選擇是十分必要的。

    來(lái)源:中華老年心腦血管病雜志2014年10月第16卷第10期


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