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    近日一項大規模薈萃分析得出結論——乳腺癌患者在化療治療后面臨輕度認知功能障礙的風(fēng)險。這項研究結果發(fā)表在最新一期的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。“一般而言，化療后認知功能障礙僅為輕度且局限于言語(yǔ)能力方面，如措詞能力，和空間視覺(jué)能力，如在陌生環(huán)境中很容易迷路，” Heather Jim博士說(shuō)，他是本文首席作者，也是位于弗羅里達州的H. Lee Moffitt癌癥中心健康結局和行為程序研究所的研究員。

    研究者聲稱(chēng)目前的數據顯示治療期間患者的認知功能障礙顯著(zhù)，但對于癥狀的長(cháng)期持久性的數據還存在爭議。該研究旨在探索后化療階段患者的相關(guān)表現。目標人群限制在乳腺癌患者，因為大部分對化療后認知功能的研究都是針對乳腺癌患者進(jìn)行的。

    Jim博士和她的同事分析了17項研究、807例接受過(guò)化療的乳腺癌患者，其中391例乳腺癌患者經(jīng)局部或內分泌治療，291例受試者無(wú)癌癥。4項研究進(jìn)行了化療患者的縱向比較，6項研究比較了化療患者和僅接受了局部治療的患者，3項研究比較了化療患者與非癌癥患者，其余研究進(jìn)行了多重比較。研究人員依據神經(jīng)心理測驗結果，參考認知功能主要類(lèi)型對受試者進(jìn)行分類(lèi)。測量范圍包括注意力、執行能力（計劃并付諸實(shí)踐）、運動(dòng)加速能力、言語(yǔ)能力、信息處理能力、視覺(jué)空間能力、以及視覺(jué)記憶能力。

    研究者發(fā)現，與未經(jīng)化療者相比，乳腺癌化療患者認知功能如言語(yǔ)能力和視覺(jué)空間能力有顯著(zhù)惡化（均有P < .01）。執行能力有非顯著(zhù)性惡化趨勢。認知功能相關(guān)的其它測量參數未見(jiàn)差異。進(jìn)一步分析顯示，經(jīng)化療的患者的言語(yǔ)能力結局與非癌癥對照患者相比明顯惡化，但與患者自身化療前基線(xiàn)相比或與未經(jīng)化療的患者相比則未見(jiàn)差異。研究設計同樣發(fā)現視覺(jué)空間能力結局存在統計學(xué)差異。乳腺癌化療患者與未經(jīng)化療患者相比以上指標的結局普遍顯著(zhù)惡化，但與患者自身化療前基線(xiàn)或非癌癥對照患者相比，則未見(jiàn)差異。此外，言語(yǔ)能力和視覺(jué)空間能力結局不受年齡、教育程度、化療后時(shí)間或內分泌治療等的影響。

    “對于言語(yǔ)能力和視覺(jué)空間能力效應的標準差分別為？0.210 和 ?0.291,” Jim說(shuō)。“對于認知功能障礙的量化，我們基于經(jīng)驗法則，認為標準差 < 0.3為輕度，0.5為中度，> 0.7為重度。臨床上，它意味著(zhù)就言語(yǔ)能力而言，一般的（平均來(lái)說(shuō)）乳腺癌化療患者比未經(jīng)化療乳腺癌患者差58%,就視覺(jué)空間能力而言，差61%.

    被低估的可能性

    Jim博士認為，這一研究的亮點(diǎn)在于大樣本容量，它選擇了化療后階段，對近來(lái)研究的分析方法比以往研究更優(yōu)越（如縱向比較設計和對認知功能度量的確認），以及納入了既往meta分析未曾包含的研究。與4項既往meta分析的數據相比較，該研究顯示了更多和更發(fā)散的乳腺癌和其他癌癥患者的認知功能障礙現象。文章作者認為，此項專(zhuān)注于化療后階段的meta分析結果提示，化療對乳腺癌患者認知功能損傷的程度與其它類(lèi)型抗腫瘤療法（積極治療階段）相比仍屬較為溫和。

    ”此項meta分析的主要弱點(diǎn)為，只給出了一般情況患者的信息，化療后認知功能狀況應存在更多的不均一性，“Jim說(shuō)。此外，此項研究由乳腺癌患者得出結論，可能并不適于其他類(lèi)型的癌癥。”參照所有類(lèi)型癌癥的相關(guān)研究得出的認知功能受損的效應可能比單項研究中的結論更小，因為對試驗集合的分析會(huì )忽視患者個(gè)體風(fēng)險因素的評估，“ Tim Ahles博士說(shuō)，他是紐約Sloan-Kettering癌癥中心神經(jīng)學(xué)研究室主任。”確定受研人群有助于理解和得出臨床有用的答案。“然而，Ahles博士認為這一研究為所有人群的長(cháng)期護理帶來(lái)了好消息。

    臨床意義

    隨刊術(shù)評的共同作者Ahles博士指出，許多研究者認為特定的患者亞群顯著(zhù)性認知功能障礙的風(fēng)險更高（J Clin Oncol. 2012;30:3568-3569）。既往研究顯示，更大的年齡和更低的認知功能保留（由教育、職業(yè)、以及認知刺激等因子加以度量）是顯著(zhù)性認知功能受損的風(fēng)險因子。該研究結果并未證實(shí)這些，但作者承認，大多數受試者為高學(xué)歷的青年、中年患者。此外，評述總結道近期研究指出遺傳因素可能會(huì )增加認知功能障礙的易感性，這些遺傳因素包括載脂蛋白E和兒茶酚甲基轉移酶。”我們正在積極展開(kāi)有關(guān)癌癥治療副作用遺傳預測因子方面的研究，“ Jim博士說(shuō)。”我們的目標是在高風(fēng)險患者出現臨床問(wèn)題之前即得到診斷，這樣就可以為其提供早期干預和治療。“

    研究者指出，一般而言，患者在化療后6個(gè)月的時(shí)間里預期出現認知功能的改善，這種改善是不定的，一些患者主訴的改善程度遠遠多于其他患者。患者主訴的改善應付諸于神經(jīng)心理學(xué)評估和治療策略評價(jià)。”患者急切地盼望快些恢復，“ Ahles博士說(shuō)。”重要的是要告訴患者需要6到12個(gè)月才能恢復化療所造成的認知功能受損。如果患者的癥狀持續出現，那么就需要給予相應治療，并針對患者作出個(gè)體化的改變。“ Ahles博士認為應在更大的治療背景中考慮認知功能受損方面的副作用。”我經(jīng)常聽(tīng)到患者向我表達擔心認知功能副作用的憂(yōu)慮，“他補充道。”我鼓勵他們不要因為這方面的憂(yōu)慮而拒絕接受適合的治療方式。杜絕復發(fā)才是最重要的。“