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    急性髓細胞性白血病是一種骨髓性白細胞（而非淋巴性白細胞）異常增殖的血癌。其特點(diǎn)是骨髓內異常細胞的快速增殖而影響了正常血細胞的產(chǎn)生。急性髓細胞性白 血病最常見(jiàn)的癥狀是體重減輕、疲乏、發(fā) 熱、盜汗和納差，這種疾病可以擴散浸潤到機體的其他部位如淋巴結、肝和脾。急性髓細胞性白血病發(fā)病率隨著(zhù)人的年齡而增加，是成年人最常見(jiàn)的急性白血病，我 國急性髓細胞性白血病的年 發(fā)病率是1.62/100000,近年來(lái)有增加的趨勢，且有越來(lái)越多的患者死于該病。

    近日來(lái)自上海交通大學(xué)醫學(xué)院、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院等研究機構的研究 人員，在新研究中評估了特異性代謝產(chǎn)物2-羥基戊二酸（2-hydroxyglutarate,2-HG）水平對于預測急性髓細胞性白血病（Acute myeloid leukemia,AML）預后的價(jià)值。研究結果發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院的陳竺（Zhu Chen）院士、陳賽娟（Sai-Juan Chen）院士、沈楊（Yang Shen）醫生及賈偉（WeiJia）教授是這篇論文的共同通訊作者。

    近年來(lái)一些的研究發(fā)現，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、軟骨肉瘤、膽管上 皮癌和急性髓細胞性白血病等大量的人類(lèi)癌癥中都包含有異檸檬酸脫氫酶1和2（IDH1和IDH2）編碼基因突變。這些突變革變了酶活性位點(diǎn)的殘基，賦予了 癌細胞獲得性 功能。2-HG就是IDH突變導致生成并累積的代謝廢物，因其在癌癥代謝中的作用被稱(chēng)為癌代謝物（oncometabolite）。

    為了探討血清2-HG水平對于惡性血液病，尤其是對急性髓細胞性白血病的臨床意義， 研究人員在各種不同類(lèi)型的人類(lèi)白血病和淋巴瘤中分析了這一代謝產(chǎn)物，并利用氣相色譜/飛行時(shí)間質(zhì)譜儀確定了血清2-HG在適當的正常對照個(gè)體中的水平范 圍。研究人員在急性髓細胞性白血病中檢測到了異常的血清2-HG模式，發(fā)現在367名患者中有62人（17%）的2-HG水平高于臨界值。在31例具有極 高水平2- HG的病例中，有27人（87%）具有IDH1/2突變，而在31名具有中度高水平2-HG的患者中只有9人（29%）有IDH1/2突變，表明可能有其 他的遺傳或生物化學(xué)事件導致了2-HG升高。研究人員發(fā)現，在高2-HG組群中谷氨酰胺相關(guān)代謝產(chǎn)物確實(shí)顯示出一種有利于2-HG合成的模式。

    研究人員在234例正常核型急性髓細胞性白血病患者中證實(shí)，高水平2-HG是總存活 率和無(wú)病生存率的一個(gè)負性預后因子。單變量和多變量分析結果表明，高水平血清2-HG是一個(gè)獨立于其他臨床和分子特征的強有力的預后預測因子。研究人員還 證實(shí)相比于2-HG水平正常急性髓細胞性白血病患者的早期造血細胞（blasts），高水平2-HG的急性髓細胞性白血病患者早期造血細胞顯示顯著(zhù)不同的 基因表達/DNA甲基化 譜，表明2-HG在白血病生成中起著(zhù)重要的作用。