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研究發(fā)現肝癌抑癌基因 有利靶向治療

2011-08-12 11:19 閱讀:1322 來(lái)源:科技日報 作者:q****e 責任編輯:qionghe
[導讀] 應用新型外顯子組序列捕獲及第二代測序基因分析技術(shù),在世界上首次破譯了肝細胞肝癌的外顯子基因組,找到了肝癌中重要的抑癌基因ARID2。研究中發(fā)現的ARID2基因突變和其相關(guān)的信號傳導通路,為肝癌的靶向治療開(kāi)辟了新的道路。

    國際著(zhù)名期刊《自然-遺傳學(xué)》8月7日在線(xiàn)發(fā)表了人類(lèi)肝細胞肝癌的外顯子組(基因組的編碼區)測序項目組的最新研究進(jìn)展:應用新型外顯子組序列捕獲及第二代測序基因分析技術(shù),在世界上首次破譯了肝細胞肝癌的外顯子基因組,找到了肝癌中重要的抑癌基因ARID2。研究中發(fā)現的ARID2基因突變和其相關(guān)的信號傳導通路,為肝癌的靶向治療開(kāi)辟了新的道路。

    該研究由協(xié)和醫科大學(xué)腫瘤醫院腹部外科蔡建強教授、趙宏副教授與美國約翰霍普金斯大學(xué)Ludwig腫瘤遺傳和治療中心李萌博士等組成的科研團隊共同開(kāi)展,歷時(shí)3年。此次發(fā)表的論文證明了ARID2是重要的肝癌抑癌基因之一。

    肝癌是消化系統最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,居我國惡性腫瘤死亡率的第二位。我國屬肝癌高發(fā)區,發(fā)病率居世界首位。

    中美研究團隊測序分析了10例丙肝病毒相關(guān)的肝細胞肝癌基因組,發(fā)現分布于411個(gè)基因中的429個(gè)改變蛋白結構的腫瘤特異的體細胞基因突變。通過(guò)進(jìn)一步對43名攜帶有丙型肝炎病毒的肝細胞肝癌患者及96名其他原因導致的肝細胞肝癌患者進(jìn)行外顯子組測序并對比,發(fā)現其中18.2%攜帶有丙型肝炎病毒的肝細胞肝癌患者的染色質(zhì)重塑ARID2基因發(fā)生了失活性突變,由此推斷該基因可能是肝細胞肝癌的抑癌基因之一。

    蔡建強介紹,基因的改變是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根源。隨著(zhù)對惡性腫瘤研究的深入,多種腫瘤的相關(guān)基因被發(fā)現,但是到目前為止,導致肝癌發(fā)生的確切分子機制仍不明確。抑癌基因ARID2的發(fā)現為早日揭開(kāi)肝細胞肝癌的發(fā)病機制、找到合適的治療靶點(diǎn)開(kāi)辟了一條新的道路,將對肝癌的基礎及臨床研究產(chǎn)生重要影響。


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