俗稱(chēng)“羊角風(fēng)”、“羊癇風(fēng)” 的癲癇,醫學(xué)界公認這是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電造成的。是什么導致神經(jīng)元的放電“剎不住車(chē)”?浙江大學(xué)醫學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所李曉明教授課題組的一項研究為此提供了新的回答。相關(guān)論文《神經(jīng)調節素Neuregulin1及其受體ErbB4調節中間神經(jīng)元興奮性并參與癲癇發(fā)病機制》12月12日在線(xiàn)發(fā)表在國際著(zhù)名期刊《自然—神經(jīng)科學(xué)》(Nature— Neuroscience)上。
癲癇是人群中發(fā)病率較高的一種疾病,影響總人口的大約1%,中國約有一千萬(wàn)患者,目前,經(jīng)過(guò)現有的抗癲癇藥物治療,仍有大約30%的患者不能控制。對于藥物不能控制的癲癇目前多采取手術(shù)治療,而適合手術(shù)的患者只占一小部分。因此,尋找有效和安全的治療藥物是生物醫學(xué)重要的目標之一。
現有的大量研究表明,Neuregulin1/ErbB4是精神分裂癥的易感基因,李曉明教授的課題組在研究這對基因的過(guò)程中,“意外”地發(fā)現它們對抑制性神經(jīng)元興奮性有調節作用。“這令我們很興奮。”李曉明介紹,大腦皮層神經(jīng)元主要由興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元組成,就像“油門(mén)”和“剎車(chē)”,雙方在正常情況下保持平衡狀態(tài)。如果“剎車(chē)”功能受損,大腦內興奮性和抑制性神經(jīng)環(huán)路就會(huì )失去平衡,引起大腦異常放電,導致癲癇發(fā)生。
接下來(lái)的研究表明,抑制性神經(jīng)元上的ErbB4受體可以影響神經(jīng)元的活性。神經(jīng)調節素Neuregulin1通過(guò)結合ErbB4受體,增加“剎車(chē)”的活性。“如果ErbB4受體異常,很可能會(huì )導致‘剎車(chē)’失靈。”李曉明介紹。
論文第一作者,課題組成員之一李可心博士說(shuō),這一研究不但在基因敲除小鼠實(shí)驗上進(jìn)行了驗證,還由本論文的共同作者、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院神經(jīng)外科的張建明和朱君明主任醫師在癲癇患者組織標本中得到了驗證。“NRG和它的受體ErbB4可能是癲癇的易感基因,這不僅為探索癲癇抑制藥物的新型有效分子”靶標“提供了研究方向,而且還為治療以神經(jīng)元興奮性改變?yōu)榛A的腦疾病的新藥篩選提供了研究基礎。”李曉明說(shuō)。
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