美國波士頓Brigham婦女醫院卒中部神經(jīng)內科的Farzaneh A. Sorond博士完成的一項研究顯示,飲用可可飲料,無(wú)論是否富含黃酮類(lèi)物質(zhì),都可通過(guò)增加血流對大腦神經(jīng)細胞產(chǎn)生積極的影響。這項研究8月7日在線(xiàn)發(fā)表在《Neurology》雜志上
研究顯示,對于具有血管危險因素的老年患者,引用富含或含有少量黃酮類(lèi)物質(zhì)的可可飲品可以改善神經(jīng)血管偶聯(lián)(neurovascular coupling,NVC),而NVC改善與認知能力提高和腦白質(zhì)結構完整性保持具有相關(guān)性。
研究人員試圖尋找早期檢測癡呆的方法。該研究結果為使用NVC作為癡呆高危風(fēng)險人群血管功能的生物標志物鋪平了道路。Sorond博士說(shuō),"我們的研究顯示,NVC是可以改變的,飲用可可飲料就可以強化NVC."
研究概述
這是一項雙盲概念驗證研究,納入60名社區居民,平均年齡72.9歲。約90%的參與者患有高血壓,但血壓控制良好;一半患有2型糖尿病,但病情控制良好;3/4的人超重或肥胖。
參與者被隨機分為2組:每天飲用2杯富含黃酮的可可飲品(609 mg/杯)和含有少量黃酮的可可飲品(13mg/杯)。對飲食進(jìn)行相應調整,因為每杯可可飲品含有100卡路里的熱量。研究期間受試者不能吃巧克力。
研究人員使用經(jīng)顱多普勒超聲測定了這些受試者的腦血流,包括大腦中動(dòng)脈血流速度的變化,及休息和進(jìn)行認知任務(wù)狀態(tài)下的腦血流。
研究結果表明,NVC與認知密切相關(guān)。具有完整NVC的受試者,測試執行功能的連線(xiàn)測試B(rail making Test B)評分明顯更好(89秒vs167秒,P = 0.002)。具有完整NVC的受試者檢測注意力和記憶力的倒數2測驗(2-Back Task)也明顯優(yōu)于NVC受損者(82% vs 75%,P = 0.02)。 "在認知任務(wù)中血流量增加越多,認知能力就越好,"Sorond博士說(shuō)。他補充說(shuō),這是一項前所未有的發(fā)現。
NVC還與腦白質(zhì)結構的完整性相關(guān)。NVC越高,腦白質(zhì)宏觀(guān)和微觀(guān)結構破壞越少。在一般情況下,具有完整NVC者正常白質(zhì)的量更多,白質(zhì)高信號區更小,各向異性評分更高,正常白質(zhì)和WMH平均擴散率較低。
這些結果表明,NVC可能是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。但是,在NVC被視作生物標志物之前,必須證實(shí)它是可以被改變的,以及改變NVC的臨床重要性。
研究人員最終選擇了可可飲品。他們也可以選擇許多其他可能的物質(zhì),但選擇可可是因為文獻表明可可對大腦健康產(chǎn)生有益作用,還有一個(gè)原因是很多人喜歡飲用可可飲料,Sorond說(shuō)。
研究發(fā)現,2組的血壓、血流量和NVC變化沒(méi)有顯著(zhù)差異。將兩組合并起來(lái)分析,30天時(shí)的血壓與基線(xiàn)相比沒(méi)有顯著(zhù)差異(P> 0.5)。
相比之下,NVC狀態(tài)不同的受試者對可可的反應有顯著(zhù)不同。在基線(xiàn)時(shí)偶聯(lián)受損(<5%)的受試者,可可對NVC有顯著(zhù)影響。89%的NVC受損者對飲用可可飲品有反應,NVC增加;而具有完整NVC的受試者只有36%對可可飲料有反應(P = 0.0002)。在基線(xiàn)偶聯(lián)受損的受試者,飲用可可30天時(shí)NVC增加8.3%(P <0.0001)。可可對Trail B評分的影響也顯著(zhù)依賴(lài)于NVC狀態(tài)。
該研究中黃酮類(lèi)化合物對認知表現沒(méi)有影響令研究者吃驚,因為之前的研究表明黃酮類(lèi)化合物對認知功能有劑量反應。這可能與可可中含的黃酮類(lèi)以外的物質(zhì)有關(guān),可能是咖啡因改善了NVC,或者含有13mg黃酮類(lèi)物質(zhì)就足以產(chǎn)生作用。Sorond博士說(shuō),"我覺(jué)得黃酮醇對大腦的血流量有影響,無(wú)論它的含量多么低,也許只需要很小的量就可以激活一種酶或其他一些觸發(fā)因子。"
Sorond博士指出,了解其中的機制很關(guān)鍵,不管搞清楚機制就告訴病人喝可可飲品可能是危險的,"患有糖尿病或高血壓的患者不需飲用可可飲品,因為會(huì )帶來(lái)多余的糖分、熱量和脂肪。"
Sorond博士認為可以測定門(mén)診高危患者的NVC,"我認為這可能是一種簡(jiǎn)單快速監測認知能力相關(guān)性腦血管功能的方法。"
Sorond博士說(shuō),下一步將在輕度認知功能障礙的患者中開(kāi)展更大規模的研究,包括更詳細的認知能力檢測并設置對照組,"我們需要一個(gè)可可組和咖啡因組,也許還需要設立其他組別,也許會(huì )觀(guān)察可可飲品在血液中的代謝物是否與認知功能相關(guān)。"
研究評論
約翰霍普金斯醫學(xué)院精神病學(xué)和行為科學(xué)副教授Paul B. Rosenberg博士和哈佛醫學(xué)院的Can Ozan博士認為在許多方面,這項研究邁出了"重要的第一步。" 它證明了一種操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉、非侵入性NVC檢測技術(shù)的實(shí)用性。與功能磁共振成像和其它測量相比,NVC檢測認知任務(wù)時(shí)大腦血流量具有許多優(yōu)勢。
Rosenberg博士說(shuō),除了證實(shí)NVC和腦白質(zhì)結構完整性之間的關(guān)系,該研究驗證了血管和認知功能之間的關(guān)聯(lián)。NVC作為衡量血管功能的一項指標,可用于血管干預的研究。從這種意義上而言,該研究 "對于血管性癡呆的治療方面的研究是很有應用前景。"
這項研究表明,可可的血管效應并不是由于其黃酮含量。Rosenberg博士指出:"這可能是一種安慰劑效應。"
Rosenberg博士指出,這項研究有許多優(yōu)勢,對于一項初期研究而言樣本量是比較大的,該研究還"精心挑選"了測定指標。
研究的不足之處在于,它不是一項安慰劑對照的研究,沒(méi)有證實(shí)富含黃酮的可可飲品作用優(yōu)于黃酮含量少的可可飲品。此外,這項研究的持續時(shí)間不夠長(cháng),我們"很高興看到30天就產(chǎn)生效應,但我們確實(shí)需要觀(guān)察更長(cháng)時(shí)間。"
這項研究沒(méi)有納入具有癡呆風(fēng)險的輕度認知功能障礙者,Rosenberg博士認為這是該研究的另一項不足,"證實(shí)對可可認知健康的老年人有效是一回事;而證實(shí)它對于腦部疾病的患者有效是另一回事。"
美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì )也認為該研究有一些不足之處。阿爾茨海默病協(xié)會(huì )醫學(xué)和科學(xué)委員會(huì )副主席Maria Carrillo說(shuō),該研究不僅規模非常小、研究處于初步階段,而且也沒(méi)有進(jìn)行很好的設計。首先,它沒(méi)有設定可可飲品干預的對照組;第二,該研究還沒(méi)有考慮并控制可能會(huì )影響大腦血流量的其它因素,"沒(méi)有提供18例腦血流受損患者可能改善腦血流量或認知表現的其他相關(guān)信息,例如運動(dòng)","一個(gè)設計良好的干預試驗將預計、追蹤并考慮這些可能的混雜因素,以確保結果的可靠性。"
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