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　　新生兒糖尿病（NDM）是一種罕見(jiàn)的遺傳性糖尿病，發(fā)生于出生后6個(gè)月，病因不明。發(fā)病率為每40~50萬(wàn)新生兒1例。主要治療方法為胰島素。其中，短暫性新生兒糖尿病（TNDM）通常于出生1周內診斷，緩解中位時(shí)間為12周，停用胰島素后可復發(fā)；永久性新生兒糖尿病（PNDM）診斷時(shí)間通常遲于 TNDM，在6個(gè)月內，需要終身胰島素治療。

　　新生兒糖尿病的分子機制和臨床特征

　　目前尚無(wú)臨床表現能預測NDM患兒是否會(huì )進(jìn)展為PNDM或TNDM.近期，對PNDM和TNDM相關(guān)的胰腺發(fā)育的分子機制研究取得了進(jìn)展。2004 年，KCNJ11編碼的Kir6.2亞單位基因被證實(shí)為PNDM病因。2006年，**C8編碼的SUR1亞單位基因被證實(shí)主要為T(mén)NDM，同時(shí)也是 PNDM的病因。近期，對NDM的分子分析發(fā)現了21個(gè)基因異常，包括染色體6q24、KCNJ11、**C8、**P3、GCK、IPF1、 P**A、EIF2AK3、GLUT2、HNF1beta（TCF2）和GLIS3等。

　　父源性6號染色體的不適當表達與TNDM的發(fā)病關(guān)系密切，目前共發(fā)現3種異常：① 6號染色體的父系單親等二體（UPD6），即患兒的一對染色體片段均來(lái)自父親，為兩個(gè)完全相同的拷貝，這個(gè)染色體可以是一對或幾對等位基因，也可以是整個(gè) 6號染色。②父源性6號染色體長(cháng)臂的不均衡雙拷貝。③6q24 關(guān)鍵基因片段的甲基化缺失。

　　PNDM的主要病因是KCNJ11和**C8基因的雜合型激活突變（胰腺KATP通道的Kir6.2和SUR1亞單位基因）。

　　由雜合型導致的疾病被歸類(lèi)為年輕的成年發(fā)病型糖尿病4（MODY4）。胰島素啟動(dòng)子因子（IPF-1）（Pro63fsdelC）密碼子63的單核苷酸缺失純合子可導致NDM.

　　MODY2由葡糖激酶的雜合型變異導致。曾有2例經(jīng)典PNDM（出生第1日）新生兒被發(fā)現葡糖激酶純合型錯義突變，這使得他們完全缺失糖萄酵解能力。患兒為近親結婚所生。

　　NDM還可表現為一系列綜合征。包括IPEX綜合征、Wolcott-Rallison綜合征等，均與特定的基因變異相關(guān)。

　　和**P3基因相關(guān)的IPEX綜合征是一種X基因連鎖綜合征，表現為剝脫性皮炎、難治性腹瀉伴絨毛萎縮、溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺疾病和新生兒糖尿病。絕大多數患兒在出生1年內因嚴重敗血癥死亡。

　　Wolcott-Rallison綜合征是常染色體隱形遺傳疾病，表現為嬰兒期（通常是新生兒期）起病的糖尿病，伴隨骨骺發(fā)育異常，其他特征包括肝腫大、 智力發(fā)育遲滯、腎功能衰竭和早期死亡。該綜合征患兒蛋白質(zhì)合成的調節因子胰島細胞EIF2AK3基因高度表達。

　　Kir6.2突變導致的PNDM的臨床特征包括：出生體重低（61%＜第3百分位數）；糖尿病平均診斷時(shí)間為0~26周，平均7周，78%診斷于3 個(gè)月內；有顯著(zhù)的高血糖（15~54 mmol/L）和酮癥酸中毒；胰島素劑量為0.3~1.3 U/kg，平均0.8 U/kg；未發(fā)現胰島自身抗體。

　　新生兒糖尿病的治療

　　使用磺脲類(lèi)藥物能夠使β細胞膜去極化，關(guān)閉和KCNJ11（Kir6.2）基因突變相關(guān)的β細胞KATP通道，促進(jìn)鈣內流，從而促進(jìn)胰島素分泌。高劑量磺脲類(lèi)藥物可取代90%的Kir6.2（KCNJ11）突變NDM患兒的胰島素治療。對于HNF-1α（TCF1）突變導致的MODY，磺脲類(lèi)藥物敏感性比 2型糖尿病患者高5倍。胰島素改為磺脲類(lèi)藥物治療后，患者總體血糖控制得到改善。

　　北京協(xié)和醫院確診了國內首例KCNJ11基因（R201H）雜合突變導致的NDM，明確診斷后，使用口服格列苯脲替代胰島素治療，格列苯脲治療劑量約為每日0.2 mg/kg，明顯低于國外報道的平均使用劑量（每日0.4~0.5 mg/kg），患兒空腹及餐后血糖基本控制在正常范圍，無(wú)明顯低血糖反應。目前患兒認知能力、語(yǔ)言能力和神經(jīng)肌肉系統的改善在隨訪(fǎng)觀(guān)察中。

　　綜上所述，特殊類(lèi)型糖代謝異常是一種具有遺傳異質(zhì)性和臨床表現異質(zhì)性的綜合征。這一疾病在國內尚未引起足夠重視，通過(guò)建立有效的分子篩查機制，可以使部分患者獲得最適當的治療方式，改善其生活質(zhì)量，并加深對胰島素分泌調控分子網(wǎng)絡(luò )的認識。