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    中國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。目前，肝癌的預防和治療仍然是世界性難題，缺乏有效的治療手段，并且肝癌的預后效果極差，容易出現腫瘤侵襲、頻繁的肝內擴散或肝外轉移。明確肝癌轉移擴散的機制是醫學(xué)界和科學(xué)界亟待解決的問(wèn)題。深入了解這一機制對于開(kāi)發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結局具有重要的意義。[點(diǎn)擊查看研究結果文獻]
 

    來(lái)自上海交通大學(xué)醫學(xué)院、浙江大學(xué)等處的研究人員在肝癌中證實(shí)，RRM2B通過(guò)Egr-1介導的PTEN/Akt1信號通路抑制了細胞遷移和擴散。這一研究成果已被國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接收并在線(xiàn)發(fā)表。

    核糖核苷酸還原酶廣泛存在于各種生物中,是生物體內唯一的催化4種核糖核苷酸還原、生成相應的脫氧核糖核苷酸的酶。該酶是DNA合成和修復的關(guān)鍵酶和限速酶,對細胞的增殖和分化起著(zhù)調控作用。因此,這類(lèi)酶是研究DNA合成與修復、細胞增殖與分化及癌癥的治療與抗癌藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。RRM2B是屬于核糖核苷酸還原酶家族的一員。過(guò)去研究表明RRM2B在腫瘤進(jìn)展和轉移中起重要作用，但對于它在肝癌中的表達情況及潛在分子機制卻還知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員報告稱(chēng)發(fā)現肝癌中RRM2B下調與肝內轉移呈負相關(guān)，且這與p53的狀態(tài)無(wú)關(guān)。異位過(guò)表達RRM2B可減少體外肝癌細胞遷移和侵襲，以及體內肝內轉移和肺轉移。此外，研究人員證實(shí)在肝癌細胞中采用shRNA抑制RRM2B，可下調E-cadherin，隨之上調N-cadherin和slug，影響了上皮間質(zhì)轉化（EMT）。

    進(jìn)一步的實(shí)驗證實(shí)，RRM2B是通過(guò)調控Egr-1/PTEN/Akt1信號通路來(lái)抑制細胞遷移和擴散的。與之相一致，研究人員還在肝癌組織中檢測發(fā)現RRM2B和E-cadherin蛋白表達顯著(zhù)相關(guān)。并且Egr-1還直接結合到RRM2B啟動(dòng)子上抑制了RRM2B轉錄，由此建立了一個(gè)負性調控反饋環(huán)。

    這些結果表明，RRM2B是通過(guò)調節Egr-1/PTEN/Akt1信號通路來(lái)抑制了細胞遷移與擴散。