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研究發(fā)現多發(fā)性骨髓瘤復發(fā)的根源

2013-09-16 10:29 閱讀:1779 來(lái)源:生物通 責任編輯:林曉楓
[導讀] Tiedemann 博士說(shuō):”我們的研究發(fā)現揭示了一種治愈多發(fā)性骨髓瘤的新方法:同時(shí)靶向祖細胞和漿細胞。現在我們知道了治療后祖細胞存留并導致了復發(fā),我們就可以快速進(jìn)入到臨床試驗中,在患者體內檢測這一殘留病灶,并嘗試用新的藥物或有可能已經(jīng)存在的藥物

    來(lái)自Margaret公主癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現了,無(wú)法治愈的骨髓癌癥——多發(fā)性骨髓瘤在一種最初有效的治療控制疾病達數年后仍頑固逃脫的原因。

    課題負責人、Margaret公主癌癥中心血液病學(xué)家Rodger Tiedemann說(shuō):“未成熟祖細胞的固有耐藥性是這一疾病復發(fā)的根源。

    研究表明,主要治療方法是利用一種蛋白酶體抑制藥物萬(wàn)珂(Velcade)來(lái)殺死構成大部分腫瘤的漿細胞,而祖細胞則不受影響。這些祖細胞隨后可增殖并成熟重啟疾病過(guò)程,即便是在看似完全緩解的患者體內。

    Tiedemann 博士說(shuō):”我們的研究發(fā)現揭示了一種治愈多發(fā)性骨髓瘤的新方法:同時(shí)靶向祖細胞和漿細胞。現在我們知道了治療后祖細胞存留并導致了復發(fā),我們就可以快速進(jìn)入到臨床試驗中,在患者體內檢測這一殘留病灶,并嘗試用新的藥物或有可能已經(jīng)存在的藥物來(lái)靶向它。

    在解決這一治療失敗困境的過(guò)程中,研究人員發(fā)現了多發(fā)性骨髓瘤癌細胞成熟的一個(gè)層次,證實(shí)骨髓瘤細胞的成熟層次在蛋白酶體抑制劑敏感性中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。明確地表明了,當前的藥物研究將焦點(diǎn)放在開(kāi)發(fā)新的蛋白酶體抑制劑上,僅僅靶向這一路線(xiàn)將永遠不可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。

    Tiedemann博士說(shuō):“如果你將多發(fā)性骨髓瘤視作是雜草,那么Velcade這樣的蛋白酶體抑制劑就像一個(gè)挑剔的山羊只吃地面上成熟的植物,雖然導致了緩解,但由于它沒(méi)有將根吃掉,因此有一天雜草會(huì )重新長(cháng)出來(lái)。”

    研究小組最初在多發(fā)性骨髓瘤細胞中對7,500個(gè)基因進(jìn)行了高通量篩查檢測,確定了藥物反應的效應器,隨后研究了來(lái)自患者的骨髓活檢組織進(jìn)一步理解了他們的結果。通過(guò)這一過(guò)程確定了兩個(gè)基因:IRE1和XBP1調節了對于蛋白酶體抑制劑Velcade的反應以及作為治愈障礙的耐藥潛在機制。

    1961年,James Till和Ernest McCulloch發(fā)現了一些能夠反復自我更新的細胞(“干細胞”),開(kāi)啟了一個(gè)新的科學(xué)領(lǐng)域。

    自那時(shí)起這一科學(xué)領(lǐng)域在一直在快速地發(fā)展,尤其重要的是癌癥干細胞研究之父John Dick分別于1994年和2007年在白血病和結腸癌中鑒別出了癌癥干細胞。Tiedemann的新研究發(fā)現則強調了了解疾病過(guò)程中細胞組織情況的臨床重要性。


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