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    首個(gè)用于研究的免疫檢查點(diǎn)是CTLA-4.基于一項隨機研究顯示改善總生存，2011年，ipilimumab（抗CTLA-4）被批準用于治療轉移性黑色素瘤。但是，其所致的嚴重藥物相關(guān)毒性發(fā)生率與臨床獲益率相近。因此，研究人員又開(kāi)始尋找其他既有效又安全的靶點(diǎn)（免疫檢查點(diǎn)）。

    PD-1和程序性死亡受體配體-1（PD-L1）是負性免疫調節分子，在介導腫瘤細胞免疫逃逸中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。PD-L1表達見(jiàn)于人類(lèi)多種腫瘤細胞，可能在腫瘤局部免疫抑制方面發(fā)揮關(guān)鍵性作用。近來(lái)，阻斷PD-1和抗PD-L1通路已成為免疫檢查點(diǎn)阻斷的新策略。

    抗PD-1藥物nivolumab是一種全人源IgG抗人PD-1的阻斷性單克隆抗體，與PD-1有高親和力，阻斷其與兩個(gè)配體（PD-L1、PD-L2）的結合。

    2012年《臨床腫瘤學(xué)雜志》（J Clin Oncol）刊登了一項針對39例難治性實(shí)體瘤患者開(kāi)展的研究，初步顯示nivolumab具有臨床活性且安全性好。

    2013年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布的一項研究顯示，晚期難治性腫瘤患者經(jīng)nivolumab治療后，客觀(guān)有效性不僅發(fā)生迅速，而且持久，甚至在停藥后有效性仍存在。在安全性方面，藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率是17%,而免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率是6%;對免疫相關(guān)不良事件進(jìn)行暴露因素校正后的分析顯示，藥物的毒性作用不隨治療時(shí)間延長(cháng)而累積。

    2013年《臨床癌癥研究》（Clin Cancer Res）刊登的一篇文獻顯示，再次使用抗PD-1進(jìn)行誘導治療可再次使黑色素瘤表現部分緩解。

    其他相似的藥物也在研發(fā)中。

    Topalian 教授認為，抗PD-1藥物（MK-3475、nivolumab）和抗PD-L1藥物（BMS-936559、MPDL 3280A）在治療黑色素瘤、非小細胞肺癌以及結直腸癌患者的研究中，通過(guò)一致的客觀(guān)有效率表現出具有臨床活性，從而證實(shí)了此通路可以作為癌癥治療的靶目標。