您所在的位置:首頁(yè) > 專(zhuān)業(yè)交流 > 靶向藥物相關(guān)知識及常見(jiàn)不良反應
概念:
靶向治療是治療癌癥的重要手段之一,首先靶向治療就是在細胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細胞內部的一個(gè)蛋白分子或一個(gè)基因片段),來(lái)設計相應的治療藥物,藥物進(jìn)入體內會(huì )特異地選擇致癌位點(diǎn)相結合發(fā)生作用,導致腫瘤細胞特異性死亡,而不波及腫瘤周?chē)=M織細胞,又稱(chēng)生物***,具有特異性強作用于腫瘤細胞,而不作用或很少作用正常細胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高,毒性小等特點(diǎn),根據藥物分子的性質(zhì),分為:大分子抗體類(lèi)藥物比如利妥昔單抗、曲妥珠單抗,單靶點(diǎn)小分子化合物比如吉非替尼、厄洛替尼,另外多靶點(diǎn)小分子化合物有索拉非尼、舒尼替尼等。
不良反應:靶向藥物有那么好的治療作用當然也會(huì )有副作用,臨床副作用整理如下:
第一常見(jiàn)的皮膚反應:
多見(jiàn)于作用于EGFR的藥物如吉非替尼、厄洛替尼等。有研究證明靶向藥物副作用的皮疹程度與患者預后及療效具有相關(guān)性。
大多數患者出現痤瘡樣的濾泡疹,主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮,以用藥15天內在皮脂溢出部位出現為特征表現皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段:
第0~1周:感覺(jué)障礙伴皮膚紅斑和水腫;
第1~3周:丘疹膿皰性皮疹(即粉刺或痤瘡樣皮疹),局部破潰,劇烈瘙癢;
第3~5周:結痂,瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕;
第5~8周:紅斑、毛細血管擴張癥。
皮膚干燥和瘙癢則常出現于軀干及下肢輕度皮疹可以不干預,或局部使用**軟膏、甘油洗劑等中度皮疹可以口服氯雷他定若合并感染,則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療重度皮疹必要時(shí)可予沖擊劑量的甲潑尼龍,可減少EGFR抑制劑的用量,若2~4周后不良反應仍未充分緩解,則考慮暫停用藥或中止治療,應避免抓撓,穿舒適、柔軟的衣服,避免強烈陽(yáng)光**皮膚:建議使用SPF>18的廣譜防曬用品,保持皮膚衛生,勿接觸堿性和**性強的洗漱用品,沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏以預防皮膚干燥。
EGFR抑制劑治療前1周即使用熱溫水泡足,或鹽水+白蘿卜片(或花椒)煮沸泡足,涂抹潤膚露或硅霜以預防足部皮疹的發(fā)生。
第二:胃腸道反應包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低,其中最常見(jiàn)的癥狀是腹瀉
腹瀉的表現:大便變稀和次數增多
腹瀉的分級:
一級:每日腹瀉次數<4次;
二級:每日腹瀉次數4~6次,或夜間腹瀉;
三級:每日腹瀉次數7~9次,或大便失禁和吸收障礙;
四級:每日腹瀉次數>10次,或有肉眼血便和需靜脈補液的。
可以應用易蒙停、思密達,中度腹瀉患者給予易蒙停首次4mg,維持劑量2mg,直到腹瀉停止。對于治療后癥狀不減輕的可以靶向藥物減量或者停用,需要注意的是如若患者高齡出現腹瀉,需要全身對癥支持治療。另外發(fā)生腹瀉要囑患者多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物,避免食用可加重腹瀉的食物。
第三:心血管反應
主要表現為高血壓、左室射血分數(LVEF)下降、心肌缺血/梗塞、QT間期延長(cháng),用藥期間給予心電監護至輸液完成后1h,發(fā)生輕微反應(心悸、心動(dòng)過(guò)速等)時(shí)給予**,出現嚴重癥狀時(shí)立即停藥并采取搶救措施,床旁應常規配備吸氧等急救設備和藥品,另外治療前120分鐘開(kāi)始給予營(yíng)養心肌的藥物,如心肌極化液。平日可以口服輔酶Q10營(yíng)養心肌治療,每次治療前或間隔一次進(jìn)行心肌酶譜、心電圖、超聲心動(dòng)圖、心功能等檢查,重點(diǎn)監測LVEF變化。
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