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    來(lái)自中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員證實(shí)，在基底脊索動(dòng)物中A20/ABIN通過(guò)改變泛素化蛋白，介導了NF-κB信號通路抑制。這一研究發(fā)現發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

    中山大學(xué)的徐安龍（Anlong Xu）教授是這篇論文的通訊作者。徐教授主要從事各種不同進(jìn)化地位物種的免疫基因與分子的功能與演化研究，取得了多項原創(chuàng )性和系統性的成果，在Nature、NEJM等SCI雜志上發(fā)表論文120多篇。

    NF-κB是一種廣泛存在于真核細胞內的核轉錄因子，可以被細胞因子（如TNF、IL-1）、細菌、病毒、免疫**劑等多種**物及紫外線(xiàn)所激活，參與免疫和炎癥反應、細胞信號傳遞、調控多種基因表達。從昆蟲(chóng)到人類(lèi)NF-κB進(jìn)化上保守。在許多物種中都發(fā)現了NF-κB活化的信號通路和NF-κB介導的免疫功能。 在哺乳動(dòng)物中已經(jīng)鑒定了NF-κB家族的5個(gè)成員：RelA、RelB、c-Rel、p105/p50(NF-κB1)和p100/p52(NF-κB2)。

    由于NF-κB是眾多生理過(guò)程的關(guān)鍵調節位點(diǎn)，其過(guò)度活化會(huì )導致炎癥反應和腫瘤。因此NF-κB信號通路在多個(gè)位點(diǎn)上受到多種機制的嚴格調控。在過(guò)去的十年里，研究人員已極好地證實(shí)了泛素化和去泛素化在哺乳動(dòng)物NF-κB信號通路中起著(zhù)重要的調節作用。然而，對于無(wú)脊椎動(dòng)物中NF-κB信號通路的調控機制仍知之甚少。

    去泛素化酶可將泛素從被泛素標記的靶蛋白上切割下來(lái)，從而逆轉泛素化。如移除K48多聚泛素化鏈可以挽救靶蛋白不被降解，移除K63多聚泛素化鏈可以調節蛋白的轉運和信號傳導途徑，也可以通過(guò)更改泛素的數目和連接類(lèi)型來(lái)編輯泛素化鏈。A20就是在關(guān)鍵信號分子的泛素化和去泛素化中起重要調節作用的一種泛素編輯酶。

    在這篇新文章中，研究人員在青島文昌魚(yú)（Branchiostoma belcheri tsingtauense）中研究了bbtA20和它的結合蛋白bbtABIN1與bbtABIN2。他們發(fā)現bbtABIN2與bbt TRAF6共定位并相互競爭連接K63多聚泛素化鏈，而bbtABIN1則將bbtA20連接到bbtNEMO上促進(jìn)了bbtNEMO的K48位泛素化。與人類(lèi)A20相似，bbtA20發(fā)揮雙重酶活性：可切割靶蛋白**K1b上的K63多聚泛素化酶，及結合K48多聚泛素化鏈，導致NF-κB信號受到抑制。

    這些研究結果不僅表明了泛素化是調控NF-κB活化的一種古老的策略，還提供了首個(gè)證據證實(shí)在基底脊索動(dòng)物中ABINs/A20通過(guò)改變泛素化蛋白抑制了NF-κB，為我們深入了解脊椎動(dòng)物先天免疫信號的形成提供了重要的信息。