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Cell:糖尿病有望開(kāi)展干細胞療法

2012-11-23 15:48 閱讀:2078 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 哥本哈根大學(xué)丹麥干細胞中心DanStem的研究人員揭示了平面細胞極性蛋白PCP通路在細胞分化中的重要性,并利用體外3D系統使干細胞成功分化為合成胰島素的beta細胞,將有望幫助人們開(kāi)發(fā)糖尿病的干細胞療法。

    哥本哈根大學(xué)丹麥干細胞中心DanStem的研究人員揭示了平面細胞極性蛋白PCP通路在細胞分化中的重要性,并利用體外3D系統使干細胞成功分化為合成胰島素的beta細胞,將有望幫助人們開(kāi)發(fā)糖尿病的干細胞療法。

    干細胞負責組織生長(cháng)和修復,揭示干細胞的分化機制,對于未來(lái)干細胞治療非常重要。研究人員發(fā)現,形成胚胎中胰腺管的前體細胞表達平面細胞極性蛋白(Planar cell polarity PCP),并且這些蛋白的表達時(shí)機與胰腺前體細胞的極化同步。研究顯示兩個(gè)PCP核心成員Celsr2 和Celsr3控制著(zhù)極化的前體細胞分化成為內分泌細胞,對合成胰島素的beta細胞影響尤其大。Celsr2 和Celsr3的缺失會(huì )使Jun磷酸化減少,通過(guò)JNK通路影響了beta細胞的分化。

    “我們看到在2D環(huán)境下干細胞分化質(zhì)量不高,而將細胞放入3D環(huán)境并給予適當生長(cháng)條件能得到更好的分化結果。為此,我們用明膠gelatine構建了3D培養體系,在體外模擬胚胎內的環(huán)境,”哥本哈根大學(xué)DanStem中心的Anne Grapin-Botton教授說(shuō)。

    研究人員希望,3D培養的beta細胞能夠有助于開(kāi)發(fā)糖尿病的細胞療法。他們指出,這項研究的成果也可能有助于治療肝臟或肺等器官的慢性病,這些器官的分化與胰腺一樣都需要3D環(huán)境。

    這項研究向人們展示了,在胚胎的早期發(fā)育階段,組織的三維形式對干細胞分化的特異性有影響。研究人員發(fā)現,胰腺就像一棵小樹(shù),其分支上的干細胞需要這一結構才能分化為胰島素合成細胞。而且研究顯示,干細胞分化為beta細胞在3D培養環(huán)境中效果更好。

    研究人員指出,以往在2D環(huán)境將干細胞誘導成為功能性beta細胞往往以失敗告終,所得細胞無(wú)法正常發(fā)揮功能。而現在,干細胞在3D環(huán)境下能夠分化為有功能的beta細胞,這也是開(kāi)發(fā)糖尿病細胞療法的重要一步。此外,這項研究也強調了脊椎動(dòng)物中PCP通路對細胞分化的重要性,


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