在瑞典成功進(jìn)行的人類(lèi)首次人造器官移植手術(shù)被醫學(xué)界認為具有里程碑的意義。這個(gè)幸運的患者今年36歲,是一名居住在冰島的非洲學(xué)生,此前他正患有危及生命的氣管癌。而如今,他成為全球第一個(gè)成功移植入自體人造器官的人。
這個(gè)人造器官是由這名男子的干細胞圍繞特制人造支架生長(cháng)發(fā)育而來(lái)。以前,也曾有過(guò)干細胞發(fā)育成氣管的先例,但是支架采用的是捐獻者器官的膠原蛋白骨架。 而此次人造器官的支架則完全來(lái)自人的創(chuàng )造。主持手術(shù)的意大利再生醫學(xué)專(zhuān)家保羅·馬奇阿瑞尼教授與來(lái)自倫敦大學(xué)的亞歷山大·賽富林教授共同設計了Y形人造器 官支架。這個(gè)支架由類(lèi)似塑料的一種聚合材料制成,患者的干細胞被“栽培”于支架上兩天后,即“長(cháng)”出了準備用于移植的氣管細胞。由于被造器官來(lái)自患者本體 的干細胞,因此當器官被植入時(shí),不會(huì )遇到任何遭免疫系統排斥的風(fēng)險。該患者近日恢復得很好,并已出院。
此次手術(shù)是在瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫院進(jìn)行的。它的成功意味著(zhù)未來(lái)病人也許不再需要苦等一個(gè)適合的捐贈器官。對于孩子來(lái)說(shuō)這一成功尤其意義深遠,因為適合孩子的捐贈器官更加難以找尋。賽富林表示此技術(shù)未來(lái)大有可為。
仿生程度最高的
人造氣管移植手術(shù)
廣東省醫學(xué)科學(xué)院醫學(xué)研究中心主任余細勇教授在接受本報專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)表示,早在上世紀60年代就有關(guān)于人工氣管的研究。當時(shí)患者的氣管因病被切掉一截,于是, 醫生嘗試用橡膠或玻璃做的人工氣管接到原始的氣管上。但這種和人體“材質(zhì)”完全不同的外源性人工氣管難和人的組織完全吻合,很易發(fā)生“泄漏”。并且,它無(wú) 法產(chǎn)生人體特別的分泌物,也沒(méi)有收縮、舒張功能。所以,這種外源性的人工器官植入體內,有可能引發(fā)一系列排斥反應。
而此次在瑞典外科 手術(shù)中植入患者體內的人造氣管,則和人體天生氣管非常類(lèi)似。人體內神奇的干細胞有向不同組織分化的能力,這個(gè)人造氣管就來(lái)自患者的骨髓干細胞。“干細胞可 生成氣管所需的主要成分,微量成分可能生成得較少,但已能實(shí)現80%~90%的功能保障。”余主任介紹說(shuō)。這種人造氣管被植入患者體內和其他組織縫合后, 不會(huì )產(chǎn)生排斥反應,反而會(huì )和其他組織很好地生長(cháng)到一起,融為一體。“所以應改為這次手術(shù)加上定語(yǔ)仿生程度最高的人造氣管移植手術(shù)。”他微笑著(zhù)說(shuō)。
在實(shí)驗室中,如何確保支架上的細胞不會(huì )無(wú)限制地分化發(fā)展,而是剛好“長(cháng)成”所需氣管組織后就戛然而止呢?
余主任解釋?zhuān)@是由細胞天然的特殊機制決定的。“兩種細胞一接觸,進(jìn)行物質(zhì)交換,生長(cháng)即會(huì )停止。如果沒(méi)有限制,就可能發(fā)展為腫瘤。”他如是說(shuō)。而人造氣管的孔徑、長(cháng)度則是由骨架決定的。
實(shí)現器官定制
需攻克4大難題
在余主任看來(lái),在未來(lái),人造器官是醫學(xué)發(fā)展的大勢所趨。
但事實(shí)上,人體的復雜和精密程度遠遠超過(guò)人們的想象,要制出仿生度很高的人造器官,仍面臨重重難以逾越的高山。
余主任說(shuō),要成功制造出人造器官,至少要面臨四大障礙:
一是如何生成器官所需的各種細胞成分的難題尚未解決。
二是即便生成了各種細胞成分,如何將它們有機地組合在一起亦是難題。“就像紡線(xiàn)織布一般,如何在織的過(guò)程中排列出各種花紋,同時(shí)使布兼具透氣性,這就涉及有機組合的問(wèn)題。”
三是組合而成的器官各個(gè)成分的功能是否能協(xié)調也是難題。
四是每個(gè)器官都受神經(jīng)支配,一條神經(jīng)通路如電線(xiàn)盒般聚集了成千上萬(wàn)條微細神經(jīng),人造器官該怎么和原有的神經(jīng)整合在一起,恐怕也要讓科學(xué)家傷透腦筋。
他進(jìn)一步舉例說(shuō)明。以心臟為例,要制造出人造心臟,首先需要獲得可供干細胞附著(zhù)生長(cháng)的心臟骨架。如果利用人工材料合成骨架,會(huì )在體內產(chǎn)生的免疫排斥反應 或者慢性降解后產(chǎn)生炎癥反應。只有來(lái)自人自身機體的心臟骨架,才能避免排斥。僅僅是這一步,已經(jīng)耗費了科學(xué)家無(wú)數的心力,直到去年才首次成功獲得了心臟骨 架科學(xué)家通過(guò)將一個(gè)供體心臟的全部細胞消化掉,最終得到了由膠原纖維組成的立體心臟骨架結構,從而向未來(lái)成功制造出人造心臟邁出了重要一步。
獲得骨架后,科學(xué)家利用人體干細胞可向各種組織分化的特點(diǎn),在特異調控因子的作用下,將干細胞分化培育出諸如心肌細胞、成纖維細胞、心臟起搏細胞、血管 平滑肌細胞、血管內皮細胞、心臟內膜細胞、外膜細胞等心臟組織需要的各種細胞,再將這些細胞分別“種植”在心臟骨架上。
所有程序需精確進(jìn)行,確保萬(wàn)無(wú)一失,最終才有可能成功獲得一顆人造心臟。
人造器官的兩種思路:
利用人體干細胞
VS借“雞”生“蛋”
余主任介紹,目前有兩種人造器官的研制思路。
一種是在實(shí)驗室中將干細胞在支架上培植出人造器官,也就是此次瑞典首次成功移植人造器官所采用的方式。這里所說(shuō)的支架,有的來(lái)自供體器官,有的則采用人 工合成的方法獲得。采用這種方法,人造器官全部在體外生成,優(yōu)勢是可控,劣勢則在于細胞分化過(guò)程太過(guò)復雜,細胞生長(cháng)發(fā)育的微環(huán)境未能完全研究成功。
第二種思路是“借雞生蛋”,即在別的動(dòng)物體內制造人體需要的器官。以本報此前報道過(guò)的轉基因克隆豬為例,可通過(guò)轉基因克隆技術(shù),對豬胚胎進(jìn)行基因改造, 在豬的胚胎內轉入人的特定基因,“使產(chǎn)出的豬,別的部位都是豬的,唯有心臟是人的。或者是心臟的主要成分是來(lái)自于人,10%或1%是來(lái)自于豬”。這就是所 謂的“借雞生蛋”。但這種方式具有一定的風(fēng)險。“豬的遺傳背景要非常明晰,絕對不能攜帶任何疾病。如果一旦有什么潛在疾病,會(huì )將這種寄生疾病的潛在威脅帶 入人體。”余主任說(shuō)。當然,如果是功能相對單一的器官,例如不是完全取決于骨髓的關(guān)節、韌帶等器官,可通過(guò)“借雞生蛋”的方式制出人造器官進(jìn)行置換。
余主任介紹,人造器官的難易和器官的復雜程度成正比。功能相對簡(jiǎn)單的器官,如氣管、皮膚、關(guān)節、韌帶、血管等等,其人造器官可考慮“優(yōu)先被攻克”。但如 果要制造相對較復雜的心臟等器官,還有很長(cháng)的路要走。而人體最為精密復雜的器官大腦,目前則連其物質(zhì)交換、神經(jīng)傳遞都尚未完全認識清楚,要實(shí)現人造大腦更 是遙遙無(wú)期。“科學(xué)正在加速發(fā)展,究竟何時(shí)可以攻克人造器官的一個(gè)個(gè)難題,很難預測,也許不到百年即可實(shí)現。”
倫理學(xué)困局:
換了器官,你還是你嗎?
能定制器官對人類(lèi)無(wú)疑意義重大。但其另一面,也許是夢(mèng)魘。
例如在動(dòng)物身上生產(chǎn)出人造器官,就不免面臨著(zhù)倫理學(xué)的挑戰。“試想下,體內跳動(dòng)著(zhù)豬的心臟,接受者的感受會(huì )是如何?”余主任說(shuō)。而且,當接受者生育后 代,下一代的基因里是否會(huì )帶著(zhù)豬的成分?人是否會(huì )因此慢慢發(fā)生變異?余主任表示,異種成分在人體內會(huì )帶給人很多不可預期的生理、心理問(wèn)題。接受來(lái)自豬的人 造器官后,人因此出現“豬性”也不是沒(méi)有可能。“心臟移植需通過(guò)血管和其他器官進(jìn)行連接。從哪里開(kāi)始是人的基因,從哪兒開(kāi)始是豬的基因,很難分辨清楚。除 非把豬的所有血管都換成人的,才能排除人會(huì )感染‘豬性’的可能。”
即使換上的是實(shí)驗室“長(cháng)”出的人造器官,這個(gè)器官的骨架可能來(lái)自另 一個(gè)活體供體,捐贈者的特質(zhì)對接受者就沒(méi)有影響嗎?波爾·皮爾索爾是美國的一位生理學(xué)家,多年來(lái)他一直在研究病人因植入別人的器官而性情變化的現象。最 后,他得出這樣一個(gè)結論:心臟里儲存有大腦受其支配的信息,所以,心臟一旦植入別人的身體,便開(kāi)始指揮新的主人,改變他的性格和習慣。
進(jìn)一步說(shuō),假如有一天人造大腦技術(shù)完全成熟,我們可以隨時(shí)更換大腦,一個(gè)笨腦瓜可以被一個(gè)聰明腦瓜所取代,那么將會(huì )是一幅令人欣喜的圖景嗎?抑或是會(huì )逼 人類(lèi)進(jìn)入一個(gè)進(jìn)退維谷的窘境?換了大腦,你還是你嗎?如果不是你,那個(gè)長(cháng)著(zhù)你的面孔但裝著(zhù)實(shí)驗室制造的腦瓜的人究竟是誰(shuí)?人造器官可能引發(fā)的倫理學(xué)困局令 人深思。
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