第三軍醫大學(xué)大坪醫院野戰外科研究所第四研究室創(chuàng )傷基礎研究課題組助理研究員曾靈、副研究員顧瑋等在973科學(xué)家蔣建新的帶領(lǐng)下,發(fā)現并篩選出易患膿毒癥的關(guān)鍵靶點(diǎn),為膿毒癥易患性創(chuàng )傷患者早期預測、預警和干預提供了重要的臨床依據。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國際外科領(lǐng)域權威期刊美國《外科學(xué)年鑒》上。
膿毒癥常常發(fā)生在創(chuàng )傷和有嚴重疾病的患者中,嚴重時(shí)還伴有器官功能障礙、多器官功能衰竭等。課題組用單倍域和標簽單核苷酸多態(tài)性(SNP)最新理論和技術(shù),從整個(gè)脂多糖結合蛋白基因(LBP)范圍內篩選出與膿毒癥易患性密切關(guān)聯(lián)的標簽SNP位點(diǎn)和單倍型,進(jìn)行基因分型和關(guān)聯(lián)研究。
他們以美國**生物技術(shù)信息中心的SNP數據庫確定人LBP范圍及其上下游延伸區域。用國際人類(lèi)基因組單體型圖計劃Ⅱ期版本SNP數據庫,獲取中國北京漢族人群LBP及其延伸區域內所有SNP位點(diǎn)。用生物信息軟件構建單倍域,在單倍域的基礎上,根據r2值挑選出最具有代表性的SNP位點(diǎn)作為標簽SNP.利用嚴重創(chuàng )傷患者基因組DNA標本庫,通過(guò)焦磷酸測序的方法對559例重慶漢族嚴重創(chuàng )傷患者進(jìn)行基因分型,觀(guān)察脂多糖結合蛋白標簽SNP位點(diǎn)及其單倍型與創(chuàng )傷并發(fā)膿毒癥、多器官功能障礙風(fēng)險性的關(guān)系。
實(shí)驗證明,LBP基因SNP位點(diǎn)Phe436Leu是一個(gè)與膿毒癥和多器官功能衰竭高度相關(guān)的位點(diǎn),并可以影響機體的重要細胞因子水平的腫瘤壞死因子α產(chǎn)生。只要對創(chuàng )傷患者早期篩選,及時(shí)對確定為膿毒癥易患性患者進(jìn)行干預,就可能有效預防膿毒癥的發(fā)生。
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