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    幾乎所有的宮頸癌都由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，HPV感染是癌變過(guò)程的第一步，但進(jìn)展為宮頸癌可能還需要數十年。基于HPV敏感測試的調查研究提出充足的證據表示，HPV陽(yáng)性者在十年內不會(huì )進(jìn)展為宮頸癌，HPV陰性者可延長(cháng)為3-5年篩查一次。在一些國家，HPV檢測已并入宮頸癌篩查程序中。但是，由于大多數HPV感染進(jìn)展為宮頸癌需要數月甚至數年的時(shí)間，如何向HPV陽(yáng)性婦女最好的解釋病情，目前還沒(méi)有明確統一的觀(guān)點(diǎn)。鑒別處于宮頸癌前期的婦女是至關(guān)重要的，因為她們已經(jīng)需要治療，但應避免對一過(guò)性HPV感染者的過(guò)度關(guān)注。

    基因p16-Ink4a（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為p16）在對機體進(jìn)行抗癌保護方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用，它能夠抑制兩種能夠激活兩個(gè)控制細胞分裂的獨立系統的不同蛋白的合成。在《柳葉刀 腫瘤》雜志上，科學(xué)家遞交了一項來(lái)自于宮頸癌篩查中心的一份縱向研究數據，該數據將p16-Ink4a作為HPV陽(yáng)性婦女篩選的基線(xiàn)。在來(lái)自1170位HPV陽(yáng)性婦女的p16樣本中，有493例（42%）高表達p16,（或叫做p16陽(yáng)性）。這些婦女接受了三年的隨訪(fǎng)，并取宮頸標本進(jìn)行篩查。493名HPV陽(yáng)性-p16陽(yáng)性婦女中，有55名在第一輪篩選或隨訪(fǎng)中發(fā)現有宮頸上皮內瘤變或已經(jīng)進(jìn)展為宮頸癌，644名HPV陽(yáng)性-p16陰性婦女中，有10名出線(xiàn)宮頸上皮內瘤變或進(jìn)展為宮頸癌。科學(xué)家推斷p16檢測可能成為HPV陽(yáng)性婦女的有效篩查手段，p16陰性的婦女在之后的2-3年都是安全的。

    在另一項HPV陽(yáng)性婦女分類(lèi)檢測中，對p16細胞學(xué)與HPV16和HPV18基因型的比較也是有效的。HPV16與HPB18感染比HPV其他致癌基因型有著(zhù)更高的誘發(fā)宮頸癌前病變的風(fēng)險。p16是HPV致癌基因的一個(gè)標記物，它與致癌病毒類(lèi)型無(wú)關(guān)，預示著(zhù)早期癌癥的發(fā)生。不過(guò)，p16分析必須染色后制成細胞學(xué)玻片在顯微鏡下觀(guān)察。

    p16過(guò)度表達是HPV陽(yáng)性婦女在感染后3年內發(fā)展為宮頸上皮內瘤變2級甚至更壞結果的標記，特別是年齡在35-60歲的女性。HPV陽(yáng)性及p16陽(yáng)性的婦女必須盡快做陰道鏡檢查，如果陰道鏡結果正常，則每年隨訪(fǎng)一次。HPV陽(yáng)性、p16陰性的婦女不用立即做陰道鏡檢查，每2-3年復查一次p16即可。