2013年美國心臟學(xué)會(huì )(AHA)年會(huì )召開(kāi)期間,國內外學(xué)者期待已久的美國心臟病學(xué)學(xué)院(ACC)與AHA聯(lián)合頒布的“成人降膽固醇治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)風(fēng)險指南”正式面世。同時(shí)標志著(zhù)于2001年頒布、2004年部分更新的美國國家膽固醇教育計劃成人治療專(zhuān)家組Ⅲ(ATPⅢ)指南的歷史使命正式結束。與舊指南相比,新指南在降膽固醇治療的基本理念與策略有顯著(zhù)變化。
與ATPⅢ指南相比,新指南的最大變化是放棄了特定的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標值,同時(shí)進(jìn)一步明確了他汀治療的最可能獲益人群,以及不同類(lèi)別患者應選擇的他汀治療強度。因而新指南更為簡(jiǎn)潔,更具可操作性。但需要指出的是,這一指南是針對美國人群制定的。
對于我國醫務(wù)人員而言,本指南可用于學(xué)術(shù)探討與相關(guān)指南修訂的參照,但其推薦建議不宜直接用于我國臨床實(shí)踐,我國現行的血脂異常防止指南仍是日常臨床工作的基本指引。由于遺傳學(xué)差異,我國人群應用他汀治療的療效、安全性、耐受性與歐美人群有所不同。正如該指南所述,亞裔人群選擇強效他汀治療應更加謹慎。盲目追求高強度、大劑量他汀治療可能會(huì )降低獲益-風(fēng)險比。
調脂對象“四大人群”獲益凸顯、目標一致
基于現有臨床證據,新指南重新明確了可通過(guò)他汀治療獲益的四類(lèi)人群(圖1)。
既往指南為心血管風(fēng)險水平不同的患者制定了各異的降膽固醇治療目標值,但新指南認為,這些特定的LDL-C目標值缺乏臨床研究證據。現已公布的他汀治療臨床試驗證明,固定劑量他汀可使推薦的四類(lèi)患者獲益,但并未證實(shí)通過(guò)調整他汀劑量使受試者LDL-C達到某一特定目標值能否獲益。再有,其他調脂藥物雖然能夠降低膽固醇水平,卻未能使患者臨床獲益。因而設定特定目標值可能會(huì )導致非他汀類(lèi)調脂藥物的過(guò)度應用。如與非糖尿病患者相比,糖尿病患者的LDL-C水平往往較低,更常存在甘油三酯升高和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。若為其設定特定的LDL-C目標值,可能會(huì )誤導醫生選用較小劑量他汀。但增加其他調脂藥物,特別是旨在降低甘油三酯、升***DL-C的貝特類(lèi)或煙酸類(lèi)藥物,而后二類(lèi)藥物尚缺乏減少ASCVD事件臨床獲益證據。此外,為追求特定的LDL-C目標值可能會(huì )導致過(guò)度治療,進(jìn)而增加治療費用與不良反應風(fēng)險。鑒于上述考慮,新指南不再建議設立特定的LDL-C目標值,而是根據患者的心血管風(fēng)險實(shí)施不同強度的他汀治療。
對于不屬于上述四類(lèi)人群者,由于相關(guān)研究證據不足,新指南建議由醫生根據患者具體情況制定相應調脂治療方案。除他汀類(lèi)藥物外,迄今其他種類(lèi)的調脂藥物仍缺乏獲益證據。近年揭曉的ACCORD研究與AIM-HIGH研究等均顯示,在強效他汀治療基礎上,應用非諾貝特、煙酸降低甘油三酯和(或)升***DL-C并不能使患者更多獲益。因而,除少數特殊情況如嚴重甘油三酯升高可選用貝特類(lèi)藥物治療外,不鼓勵選用他汀之外的調脂藥物。不能耐受他汀治療者,可考慮選用其他調脂藥物替代。新指南采用新型ASCVD風(fēng)險評估方程。既往評估方法主要考慮冠心病事件風(fēng)險,新評估法將卒中風(fēng)險一并納入,因而能更可靠反應患者未來(lái)ASCVD的可能性。
他汀治療設定適宜強度患者“對號入座”
結合現有研究結果,新指南對不同種類(lèi)、不同劑量他汀類(lèi)藥物的降膽固醇作用進(jìn)行了匯總(表1)。其中強效、中效、弱效他汀分別指可使LDL-C水平降低≥50%、30%~50%以及<30%。新指南建議,應根據患者所屬類(lèi)別選擇適宜強度的他汀治療;若患者不能耐受較高強度的他汀治療,可以降低治療強度。
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