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    來(lái)自天津醫科大學(xué)，北京大學(xué)，天津市醫學(xué)表觀(guān)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗的研究人員發(fā)表了題為“Histone demethylase KDM5B is a key regulator of genome stability”的文章，發(fā)現KDM5B是對DNA損傷應答至關(guān)重要的一個(gè)蛋白，而且這種酶也是基因組穩定性的一個(gè)看護者和關(guān)鍵調控因子，這將有助于解析維持遺傳***性的表觀(guān)遺傳作用。

    文章的通訊作者是北京大學(xué)的尚永豐院士，以及天津醫科大學(xué)的石磊（Lei Shi）博士。尚永豐院士主要研究方向是基因轉錄調控的表觀(guān)遺傳機制及性激素相關(guān)婦科腫瘤分子機理的研究。曾在世界上首次建立哺乳動(dòng)物細胞染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)（ChIP），為研究DNA與蛋白質(zhì)的相互作用做出了重要貢獻。2009年當選中國科學(xué)院生命科學(xué)和醫學(xué)學(xué)部院士。

    基因組的穩定性對于維持正常組織發(fā)育和預防疾病至關(guān)重要，尤其是對于癌癥此類(lèi)的疾病，基因組的穩定性具有重要的意義。經(jīng)過(guò)多年的研究表明，基因組信息包裹在染色質(zhì)中，染色質(zhì)環(huán)境在DNA損傷應答方面扮演了重要角色，高度組織的染色質(zhì)能及時(shí)修復DNA雙鏈斷裂，但是如果這一修復未能準確及時(shí)的完成，就會(huì )造成各種疾病。

    然而，關(guān)于表觀(guān)遺傳機制如何調控DNA修復的，至今科學(xué)家們還并不十分清楚，在這篇文章中，研究人員就發(fā)現了一種關(guān)鍵的組蛋白去甲基化酶，在維持基因組穩定性方面的重要作用。

    組蛋白去甲基化酶KDM5B屬于JmjC結構域組蛋白去甲基化酶，這種酶在人體細胞DNA雙鏈斷裂DSB應答過(guò)程的多個(gè)方面都扮演了重要角色，研究人員發(fā)現在經(jīng)過(guò)電離（ironizing radiation）和內切酶處理后，KDM5B會(huì )在DNA損傷位點(diǎn)附近富集，而且這種酶也是有效DSB修復的必需成分，主要用于召集Ku70和BRCA1，這兩者都是非同源末端連接和同源重組的必要組成部分。

    更為重要的是，KDM5B缺失會(huì )導致DNA修復過(guò)程無(wú)法進(jìn)行，從而促進(jìn)了自發(fā)性DNA損傷，激活p53信號通路，令細胞對基因毒性更加敏感。

    這些研究成果都指出，KDM5B是對DNA損傷應答至關(guān)重要的一個(gè)蛋白，而且這種酶也是基因組穩定性的一個(gè)看護者和關(guān)鍵調控因子，這將有助于解析維持遺傳***性的表觀(guān)遺傳作用。

    同時(shí)近期尚永豐院士研究組還報道了關(guān)于結腸癌致病機理的研究成果，發(fā)現了JMJD6能促進(jìn)直腸癌細胞的增殖，并發(fā)現JMJD6在多種腫瘤組織中高表達，尤其在結腸癌中更為顯著(zhù)，JMJD6的表達與結腸癌的病理分級、臨床分期及5年生存率高度相關(guān)。

    這一研究成果公布在PLOS Biology雜志上(2013 影響因子為12.69；5年平均影響因子為13.447)。

    抑癌基因p53被譽(yù)為基因組衛士，其轉錄后的多種化學(xué)修飾如泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化、類(lèi)泛素化及糖基化的交互網(wǎng)絡(luò )成為p53蛋白穩定性及轉錄活性的重要調控機制，一直是相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。與p53功能的正調控研究相比，p53負調控機制的研究相對較少。這一研究揭示了p53羥基化這一全新的化學(xué)修飾，豐富了p53蛋白的精細調控網(wǎng)絡(luò )，為p53蛋白翻譯后化學(xué)修飾研究開(kāi)辟了新的視野。

    JMJD6是含有Jumonji C 結構域蛋白家族的一個(gè)成員。這個(gè)家族中的大多數蛋白都是組蛋白去甲基酶，參與染色質(zhì)相關(guān)的細胞活動(dòng)。有趣的是，JMJD6最初被認為是細胞膜上的一個(gè)磷脂酰絲氨酸受體，隨后又被發(fā)現具有催化活性，但有關(guān)JMJD6的生物學(xué)功能知之甚少。該研究發(fā)現JMJD6是a-酮戊二酸和二價(jià)鐵離子依賴(lài)的p53羥化酶，JMJD6對p53的羥基化抑制p53的轉錄活性，是p53負調控的另外一種重要的機制。該研究發(fā)現JMJD6能促進(jìn)直腸癌細胞的增殖，并發(fā)現JMJD6在多種腫瘤組織中高表達，尤其在結腸癌中更為顯著(zhù)，JMJD6的表達與結腸癌的病理分級、臨床分期及5年生存率高度相關(guān)。研究為結腸癌的診治提供了潛在的生物標志物和治療靶點(diǎn)。