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    投入、最為廣泛、最為壯烈的一場(chǎng)全民戰爭。然而，結果如何呢？據統計，世界惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率不但沒(méi)有明顯下降，數種腫瘤反而出現明顯上升。
 

    回顧一百年來(lái)腫瘤研究的主要目的，大家均是在尋找罹患癌癥的證據（或稱(chēng)腫瘤標志物）。臨床醫生在患者體內找腫塊，病理醫生在組織中找癌細胞，檢驗醫生在體液中找腫瘤分子，分子生物學(xué)工作者在腫瘤細胞中找癌基因……雖然角度不同，層次不同，但根本目的一樣，旨在闡明或證明腫瘤的真諦或本質(zhì)。無(wú)疑，一個(gè)懸而未決的問(wèn)題擺在醫生面前：腫瘤是否存在分子水平的標志物？

    若把第一種和第二種觀(guān)點(diǎn)結合，或可為腫瘤研究指明方向，即癌癥是一種全身性疾病，是整體調節失常促發(fā)局部癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件的后果。這種后果又作用于整體，形成惡性循環(huán)，致人于死地。因此，研究腫瘤既要探索器官局部的癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件，又要探究整體調控改變，并將二者密切聯(lián)系。

    觀(guān)點(diǎn)1:腫瘤有理想標志物

    “腫瘤有理想標志物”,這是多數人或者一代又一代的研究者深信不疑且為此奉獻或奮斗了一生又一生的課題。從哲學(xué)層面講，任何事物如果***存在，必然有自己的本質(zhì)特征。與正常細胞相比，腫瘤細胞具有無(wú)限增殖、凋亡劇減、分化不全、主動(dòng)轉移、抵御殺傷等特點(diǎn)。但是，這又不是獨為腫瘤細胞所有的，與正常增生細胞具有交叉，僅程度不同而已。這些特征難以成為準確診斷和治療腫瘤的理想靶標。

    探索理想分子標志物

    近一百年來(lái)，人類(lèi)涉獵人體所有腫瘤，確實(shí)也發(fā)現癌胚抗原、甲胎蛋白、CA19-9、CA125、前列腺特異性抗原等腫瘤標志物，但此后再無(wú)所獲。事實(shí)上，即便上述標志物用于臨床診斷，結果也并不十分理想，或者陽(yáng)性率低，或者特異性不強，亦或二者兼之。腫瘤標志物的表達隨腫瘤的組織類(lèi)型及生長(cháng)時(shí)段而變化。在同一病例的癌組織中，或同一組織的不同視野內，腫瘤抗原的表達與否及含量都有相當大的差別。甚至來(lái)源于同一克隆的癌細胞系在不同培養時(shí)段，腫瘤抗原的表達與否和含量都有顯著(zhù)差別。有的腫瘤原發(fā)階段有抗原表達，但經(jīng)化療或其他治療后則抗原消失，反之亦然。這些現象提示，腫瘤標志物的表達不是恒定的，只在某一階段或一個(gè)細胞種群的瞬時(shí)表現，因此無(wú)法全面、精確解釋腫瘤的根本實(shí)質(zhì)。

    既然不同的研究組采用不同方法在同一種腫瘤，或同一個(gè)研究組用同一種方法研究不同的腫瘤，最終所得的標志物千差萬(wàn)別。那么不同研究組用不同的方法研究不同的腫瘤，得出的更是海量數據和結果，根本無(wú)法得出結論。這就是為什么現在文獻報道的成千上萬(wàn)腫瘤標志物，實(shí)際應用價(jià)值有限的根本原因。

    事實(shí)上，這些浩如煙海的腫瘤標志物，或許只能代表某個(gè)人的癌組織、某個(gè)細胞群體處于某個(gè)生長(cháng)增殖時(shí)段的某些特征。細胞癌變是由分子決定的，但不是由某個(gè)單一分子決定的。人們在癌細胞中已經(jīng)發(fā)現了眾多分子，絕大部分在生理狀況下管控增殖、凋亡、分化或運動(dòng)等正常功能。與癌變相關(guān)的分子很多，有的與癌直接相關(guān)，多數卻為間接相關(guān)；有的處于上游調控，有的處于下游應答。就調控作用來(lái)講，最好選擇上游發(fā)揮起始或決定作用者；就效應作用來(lái)講，最好選擇下游發(fā)揮效應或直接作用者。如將兩者結合起來(lái)，就是癌變相關(guān)的關(guān)鍵分子。

    闡明癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件

    如前所述，細胞癌變是一個(gè)復雜的過(guò)程，不是由單一分子完成的，而涉及多個(gè)分子甚至大量分子；涉及多個(gè)信號途徑。每一途徑又涉及到多個(gè)分子。這些分子發(fā)揮的作用是動(dòng)態(tài)發(fā)展的，有的起起始作用，有的起主要作用，有的開(kāi)始為起始而后轉為伴隨，有的開(kāi)始為主角而后轉為配角。同樣有的癌細胞可以從某一條信號途徑全面啟動(dòng)增殖，有的可以從另一途徑啟動(dòng)增殖。這樣多分子、多條途徑共同構成了一個(gè)網(wǎng)絡(luò )，由網(wǎng)絡(luò )促成一個(gè)事件。多個(gè)事件共同促成了癌細胞無(wú)限增殖、凋亡減少、分化失調、主動(dòng)轉移和抗擊殺傷的特征。這個(gè)事件可稱(chēng)為癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件。

    在這一事件中，任何分子，即使是關(guān)鍵分子，都是單一的、孤獨的，都具有局限性。它代表的只是某一個(gè)體、某些細胞、某個(gè)時(shí)段的變化。只有抓住了整個(gè)事件，才能真正闡明癌變機制，才能真正找到有效的治療方法，才能將其中關(guān)鍵的幾個(gè)分子組成一個(gè)“雞尾酒式”標志物群，研制成功理想的、覆蓋面廣、陽(yáng)性率高、特異性強的預警方法或臨床診斷方法。

    觀(guān)點(diǎn)2:腫瘤根本無(wú)理想標志物

    腫瘤是人體生命過(guò)程的必然階段，是人體局部“返老還童”的一種全身性疾病，或是一種整體調控失常的局部表現。局部表現的千差萬(wàn)別由全身調控失常的種類(lèi)決定，速度由全身調控失常的程度決定。

    腫瘤是人體生命過(guò)程的必然階段

    生命的終結形式是死亡，就像一艘遠行航母的核反應堆，核子反應結束，生命就停止。說(shuō)到底，生命是依靠增生與凋亡之間的平衡來(lái)保證的。胚胎時(shí)期是增生大于凋亡，形成胎兒；成長(cháng)時(shí)期增生大于凋亡，形成個(gè)體；二者平衡保持個(gè)體，比如成人。若增生小于凋亡就衰老，進(jìn)一步失衡導致死亡。針對衰老，最重要的“搏擊”形式就是細胞增生功能加強，不是全身的，就是局部的，局部的增生就表現為腫瘤。從這個(gè)意義上講，一個(gè)人若能活到120——150 歲且不因其他病癥或外傷死亡，那一定會(huì )在某個(gè)部位發(fā)生腫瘤。就某個(gè)局部而言，增生與凋亡平衡，局部就保持平衡，假如增生小于凋亡，就出現局部萎縮，甚至潰瘍；增生大于凋亡就形成息肉，更有甚者為腫瘤。

    為何老年人罹患腫瘤概率大？因為老年個(gè)體全身衰老，機體啟動(dòng)新生機制，促發(fā)局部增生的結果。為何老年人易患各系統腫瘤？因為老年人啟動(dòng)各個(gè)器官的增生機制，共同抗擊衰老的結果。這種新生機制很像胚胎時(shí)期的表現。如同母體在子宮孕育新的個(gè)體一樣，腫瘤患者在不同器官中也可長(cháng)出一個(gè)個(gè)體。所不同的是前者被稱(chēng)之為胎兒，后者被稱(chēng)之為腫瘤；所不同的是十個(gè)月懷胎產(chǎn)生了一個(gè)新生命，離開(kāi)了母體，而癌細胞留在體內破壞或奪去母體生命。

    因此，腫瘤組織的很多生物學(xué)特性都與胚胎細胞相似。從這個(gè)意義上講，癌癥患者的局部增生是否是人體通過(guò)局部抗擊衰老而爭取“返老還童”的全身過(guò)程呢？因此，了解胚胎發(fā)生學(xué)知識，無(wú)疑對認識腫瘤有極大幫助。

    腫瘤是整體調控失常的全身性疾病

    不同人對癌癥患者的本質(zhì)特性看法不一。部分醫務(wù)工作者認為，“癌癥患者”是“人長(cháng)了癌癥”,如外科醫生認為是人長(cháng)了癌塊，病理醫生認為是人長(cháng)了癌細胞，分子生物學(xué)工作者認為是人長(cháng)了癌基因。這種思維方式把落腳點(diǎn)放到了癌癥。而另一部分醫務(wù)工作者（如中醫）認為，“癌癥患者”是“長(cháng)了癌塊的人”.這種思維把落腳點(diǎn)放于患者全身，因為即便是患有同樣癌的人，結局也或大相徑庭。

    成人的多數組織細胞不再增生，僅維持正常形態(tài)及功能。但人體也有某些部分，如皮膚、胃腸道、血液、骨髓、**等組織細胞依然在增生，每天形成大約30 億個(gè)新生細胞，以補充這些器官細胞的凋亡，這個(gè)過(guò)程無(wú)疑是受到全身調控的。此外，無(wú)論是炎癥、傷口、切口都由這種正常調控來(lái)完成局部修復。但這種生理性再生修復過(guò)程是有限的，到一定程度就自動(dòng)結束、自行控制、自然停止。但是，若一種增生的過(guò)程啟動(dòng)后不能自限而停止，就會(huì )在局部形成腫瘤。臨床上經(jīng)常看到有些患者的腫瘤已被完全切除，但因全身促增生機制依然存在，還可在原位促發(fā)新的腫瘤，這就是所謂的“復發(fā)”;如果原位器官完全切掉，局部已無(wú)處可長(cháng)腫瘤，那全身調控機制還可促發(fā)別的部位長(cháng)出相應腫瘤，這就是所謂的“轉移”.這種“復發(fā)”和“轉移”,盡管不是全部病例都是如此，至少有一部分病例是這樣。

    野火燒不盡，春風(fēng)吹又生。過(guò)去人們強調“野火”的作用，今天或應更重視“春風(fēng)”.個(gè)體的這種全身調節機制尚不清楚，可能涉及神經(jīng)、內分泌、免疫等。這就可解釋為何人身心平衡失調時(shí)遭受精神打擊、晉升受阻、高考失利、營(yíng)養不良、免疫受抑、用藥不當，極易患癌癥。