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    黑色素瘤Melanoma是最危險的皮膚癌之一，也是皮膚疾病死亡的首要原因。黑色素瘤患病風(fēng)險逐年穩步增加，而且這種疾病雖然隨著(zhù)年齡增長(cháng)患病幾率大，但現在常出現在年輕人群中。

    那么在看似無(wú)害的皮膚色素細胞變異成惡性黑色素瘤的時(shí)候，我們能察覺(jué)到呢？來(lái)自布萊根婦女醫院（BWH）的研究人員目前實(shí)現了這一點(diǎn)。由BWH，復旦大學(xué)的施余江（Yujiang Geno Shi，音譯），以及George F. Murphy領(lǐng)導的研究組發(fā)現了這種致命性疾病的一種新生物標志物。這將可以為皮膚癌的診斷，治療和預防提供了新思路。

    這項研究得到了美國NIH普通醫學(xué)科學(xué)研究所，中國985項目的資助，相關(guān)研究結果公布在Cell雜志上。

    “施博士和他的同事發(fā)現了基因組中一種特殊化學(xué)標記的缺失與黑色素瘤發(fā)生之間的新關(guān)聯(lián)，這令人興奮，”美國NIH普通醫學(xué)科學(xué)研究所的Anthony Carter說(shuō)，“這項研究是一個(gè)典型的例子，代表著(zhù)表觀(guān)遺傳調控機制的基礎研究如何能產(chǎn)生臨床效應，為癌癥診斷和治療提出新希望。”

    研究人員發(fā)現，在正常生成色素的皮膚細胞，以及良性痣細胞（ mole cells）的DNA中存在的某些生化元件在黑色素瘤細胞中缺失。皮膚細胞失去這些甲基化基團——被稱(chēng)為 5-hmC，就是惡性黑色素瘤的一個(gè)重要指標，同樣在黑色素瘤后期階段以及臨床上也都發(fā)現了這種缺失

    引人注目的是，研究人員在臨床前研究中實(shí)現了黑色素瘤生長(cháng)的逆轉。當研究人員將負責5-hmC合成的酶引入到缺乏生化酶的黑色素瘤細胞中的時(shí)候，他們發(fā)現癌細胞停止了生長(cháng)。

    “要修復實(shí)際DNA序列中引發(fā)癌變的突變，很難，”文章第一作者之一， Christine Lian表示，“這項研究通過(guò)修復已有生化缺陷——不是DNA序列，而是DNA結構外部元件，可以逆轉腫瘤細胞的生長(cháng)，這為醫學(xué)界提供了一種值得期待的黑色素瘤新治療方法。”

    從傳統上說(shuō)，癌癥是一種遺傳性疾病，比如直接影響到DNA序列的永久缺陷。而這一新研究成果通過(guò)DNA周?chē)Y構（也就是表觀(guān)遺傳學(xué)），實(shí)現了可能的逆轉異常，這是癌癥研究領(lǐng)域的一個(gè)熱門(mén)焦點(diǎn)，研究人員說(shuō)。

    在美國，黑色素瘤在男性新診斷出的常見(jiàn)癌癥類(lèi)型中排名第五見(jiàn)，女性中排名第七。據美國國家癌癥研究估計，在2012年將會(huì )有76,250個(gè)新發(fā)病例，以及9180人死于此病。

    施博士在BWH醫學(xué)系的實(shí)驗室進(jìn)行著(zhù)基礎染色質(zhì)生物學(xué)研究，以及轉化表觀(guān)遺傳學(xué)研究?jì)煞矫娴拈_(kāi)拓性研究，他們與Murphy實(shí)驗室合作，后者聚焦于黑色素瘤生物學(xué)研究。這項臨床前研究指出了表觀(guān)遺傳學(xué)在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)鍵作用，獲得了一個(gè)國際研究小組的支持。

    這些研究結果將為解析5-hmC在癌癥生物學(xué)中的進(jìn)一步功能，臨床前研究奠定基礎。